泰瑞沙
泰瑞沙（Tagrisso，通用名：奥希替尼 / Osimertinib）是一种具有高度选择性的第三代不可逆 表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor，TKI）。该药物专门设计用于抑制 EGFR 敏感突变（如 19号外显子缺失、L858R 突变）以及由一、二代药物耐药产生的 T790M 看门人突变（Gatekeeper Mutation）。泰瑞沙 凭借其卓越的 入脑活性 和良好的 安全性，已成为全球范围内 EGFR 突变阳性晚期 非小细胞肺癌（NSCLC）的 一线治疗 标准。
分子机制：不可逆结合与靶点选择
泰瑞沙 的卓越效力源于其在分子结构上对耐药屏障的精准突破：
- 共价修饰 Cys797： 奥希替尼 分子中的 丙烯酰胺 基团能与 EGFR 激酶结构域中的 797 位 半胱氨酸（Cys797）残基形成稳定的 共价键。这种不可逆结合克服了 T790M 突变带来的 ATP 亲和力提升，恢复了对 致癌通路 的阻断。
- 规避野生型受体： 相比于第一代 TKI，泰瑞沙 对 突变型 EGFR 的选择性显著高于 野生型 EGFR。这显著降低了由于抑制正常组织受体导致的 皮疹 和 腹泻 发生率。
- 穿透血脑屏障： 该分子具有极佳的 血脑屏障（BBB）通透性，能够在 脑脊液 中维持较高的有效浓度，这对于 肺癌 脑转移 的预防和治疗至关重要。
临床图谱：泰瑞沙的核心研究与应用场景
| 临床研究 | 目标患者群体 | 临床意义与获益 |
|---|---|---|
| FLAURA | 晚期 EGFR 突变 初治患者。 | 奠定 一线治疗 地位，PFS 与 OS 均优于一代药物。 |
| AURA3 | 一代/二代耐药后 T790M 阳性患者。 | 证实针对 T790M 的精准打击效果优于传统 含铂化疗。 |
| ADAURA | 早期术后 EGFR 突变 患者。 | 确立 术后辅助治疗 的金标准，显著降低复发及 脑转移 风险。 |
治疗策略：全程化精准管理
- 分子筛查与动态监测： 治疗前应通过 二代测序（NGS）明确 EGFR 突变状态。进展（PD）后推荐 液体活检（Liquid Biopsy）以识别 C797S 或 MET 扩增 等后续耐药机制。
- 脑转移的主动管理： 对于已出现 脑膜转移 的患者，泰瑞沙 的双倍剂量方案或联合 放疗 正在作为强化策略进行临床实践。
- 联合治疗前沿： FLAURA2 研究显示，奥希替尼 联合 培美曲塞/顺铂 化疗可进一步提升 无进展生存期，为高负荷或进展快的患者提供更多选择。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM). 2018;378(2):113-125.
[学术点评]：FLAURA研究确立了 泰瑞沙 在 EGFR 阳性 肺癌 患者中的全球标准 一线治疗 地位。
[2] Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer (ADAURA). The New England Journal of Medicine (NEJM). 2020;383(18):1711-1723.
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究显著改变了早期 肺癌 术后的管理模式。