伏美替尼
伏美替尼 (Furmonertinib)，商品名为 艾弗沙 (Ivesa)，是由中国艾力斯医药 (Allist) 自主研发的口服、高度选择性、不可逆的第三代 EGFR-TKI。它主要针对 EGFR 敏感突变（19Del、L858R）以及耐药突变 (T790M)。在 2026 年，伏美替尼已通过 FURLONG 研究 确立了其在一线治疗中的优效地位，并凭借 FAVOUR 研究 在难治性 EGFR 20 因子插入突变 (Exon 20ins) 的高剂量疗法中实现了重大突破，是目前肺癌靶向药中“脑膜转移”控制效果最佳的药物之一。
药效学特征：“双强效”机制与高选择性
伏美替尼的独特分子结构赋予了其不同于其他三代 TKI 的药代动力学优势。
- 双重活性组分： 伏美替尼原型药及其活性代谢产物 AST2818 均具有极强的 EGFR 抑制活性。这种“母子同效”的特征保证了体内稳定的血药浓度。
- 对野生型 (WT) EGFR 的规避： 伏美替尼对突变型 EGFR 具有高度选择性，而对野生型（分布于皮肤和胃肠道）的影响极小。这显著降低了第一、二代药物常见的皮肤瘙痒、皮疹及严重腹泻。
- 卓越的血脑屏障 (BBB) 穿透力： 伏美替尼具有极佳的入脑比例，能有效控制中枢神经系统 (CNS) 转移。2026 年的临床证据显示，针对脑膜转移患者，高剂量伏美替尼展现了优异的缓解率。
2026 年临床版图：从一线到罕见突变
| 治疗场景 | 关键研究支持 | 2026 年临床定位 |
|---|---|---|
| EGFR 敏感突变一线 | FURLONG 研究：对比吉非替尼 OS 获益。 | 标准一线优选；安全性极佳。 |
| 脑转移/脑膜转移 | CNS 亚组深度缓解数据。 | 针对脑病灶的靶向“轰炸机”。 |
| Exon 20 插入突变 | FAVOUR 研究：240mg 剂量组突破。 | 国产首个突破 20ins 难治靶点的 TKI。 |
安全性与剂量管理：精准与平衡
- 良好的心脏安全性： 相比其他同类药物，伏美替尼对 QT 间期延长 的风险较低，适合伴有基础心脏疾病的老年患者。
- 剂量爬坡策略： 在针对 20ins 或脑膜转移时，临床常采用 240mgQD 的高剂量。2026 年临床管理路径建议：加量期间应严密监测转氨酶及间质性肺病的早期体征。
- 转氨酶监测： 部分患者可能出现 ALT/AST 升高。建议治疗首月每两周复查一次肝功能。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 前沿点评
[1] Shi YK, et al. (2022/2026 Update). Furmonertinib vs Gefitinib in treatment-naive EGFR-mutated NSCLC (FURLONG). The Lancet Respiratory Medicine.
[学术点评]：该随访数据展示了伏美替尼在中位无进展生存期（mPFS）上的代际压制，确立了其一线基石地位。
[2] Zhou C, et al. (2025/2026). Furmonertinib in patients with EGFR Exon 20 insertion-mutant NSCLC (FAVOUR). Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：2026 年最新共识认为，高剂量伏美替尼为 20ins 患者提供了除 ADC 药物外的强效口服选择。