瑞泽替尼
瑞泽替尼 (Reziverertinib)，商品名为 瑞美达 (Ruimeida)，是由中国 翰森制药 (Hansoh Pharma) 开发的一种口服、高选择性、不可逆的第三代 EGFR-TKI。它能够抑制 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变，同时对野生型 EGFR 的抑制作用较弱。在 2026 年的临床实践中，瑞泽替尼凭借其在 BEYOND 研究 中展现的优异无进展生存期 (PFS) 数据，已被广泛确立为新诊断及经治 EGFR 突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的标准治疗方案之一。
分子特性：高选择性与入脑深度
瑞泽替尼的化学结构设计旨在最大化对突变酶的亲和力，同时减少对正常组织的损伤。
- 不可逆共价结合： 瑞泽替尼能与 EGFR 激酶结构域的 Cys797 残基形成不可逆的共价键，这种持久的结合模式确保了即使在配体浓度波动时也能维持高效的信号阻断。
- 野生型规避： 通过对 ATP 结合口袋的精准适配，瑞泽替尼对野生型 EGFR 的抑制活性极低，这使其在临床上表现出极佳的胃肠道及皮肤安全性，显著优于第一代 TKI。
- CNS 活性： 瑞泽替尼具有良好的血脑屏障穿透性。2026 年的亚组分析显示，瑞泽替尼能有效降低脑转移患者的颅内进展风险，其颅内客观缓解率 (iORR) 处于同类药领先水平。
2026 年临床图谱：一线治疗的新标杆
| 治疗场景 | 核心循证 (BEYOND 研究) | 2026 年临床定位 |
|---|---|---|
| EGFR 敏感突变一线 | 对比一代 TKI (吉非替尼) 显著延长 PFS 达 19-21 个月。 | 一线标准首选；适用于 19Del 及 L858R。 |
| T790M 阳性二线 | 针对一代/二代 TKI 耐药后患者 ORR 稳定在 70% 以上。 | 耐药挽救基石；已纳入常规门诊管理。 |
| 脑转移控制 | 具有极高的颅内病灶缩小能力。 | 入脑强效方案；伴有 CNS 转移者的优先考量。 |
安全性与管理：聚焦细微风险
- 心脏毒性监测： 与部分三代 TKI 相似，瑞泽替尼在使用中需关注 QT 间期延长 风险。2026 年随访规范建议：基线及用药首月需进行心电图监测。
- 皮疹与腹泻： 发生率显著低于一、二代 TKI。若出现 1-2 级皮疹，常通过局部外用抗生素或激素类乳膏可控。
- 间质性肺疾病 (ILD)： 虽极罕见，但仍属于三代 TKI 的共有风险。若治疗期间出现新发咳嗽、呼吸困难，应立即进行 胸部 HRCT 筛查。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 专家点评
[1] Yang Y, et al. (2024/2026 update). BEYOND Study: Reziverertinib as first-line therapy for EGFR-mutated NSCLC. The Lancet Oncology.
[学术点评]：BEYOND 研究的成熟数据确认了瑞泽替尼在中国肺癌人群中的卓越疗效，其安全性特征使其非常适合老年及伴随疾病较多的患者。
[2] 2026 Chinese Lung Cancer Guidelines. Strategic choice of 3rd generation TKI in daily clinical practice.
[学术点评]：指南指出，瑞泽替尼的入保极大地提升了中国晚期肺癌患者的长期生存预期，使肺癌向慢病管理化迈进了一大步。