液体活检
来自医学百科
液体活检[编辑 | 编辑源代码]
文件:Liquid Biopsy Components.jpg
液体活检的主要检测对象：循环肿瘤细胞 (CTCs)、循环肿瘤DNA (ctDNA) 和外泌体 (Exosomes)。
液体活检（Liquid Biopsy），是一种非侵入性的癌症检测技术，通过分析血液、尿液、脑脊液等体液中的肿瘤来源生物标志物，来获取肿瘤的遗传和分子信息。
与传统的“组织活检”（手术或穿刺）相比，液体活检被称为“对肿瘤的实时快照”。它克服了组织取样难、异质性取样不全等局限，使得对癌症的连续动态监测成为可能，是伴随诊断和 微小残留病 (MRD) 监测的核心手段。
基本信息[编辑 | 编辑源代码]
| 中文名称 | 液体活检 |
|---|---|
| 英文名称 | Liquid Biopsy |
| 核心样本 | 外周血 (最常见)、尿液、脑脊液 |
| 三大标志物 | 循环肿瘤DNA (ctDNA)、循环肿瘤细胞 (CTCs)、外泌体 |
| 核心优势 | 无创、实时、可重复、克服异质性 |
| 常用技术 | 二代测序 (NGS)、数字PCR (ddPCR)、流式细胞术 |
核心检测对象[编辑 | 编辑源代码]
液体活检主要捕获以下三类肿瘤来源物质：
1. 循环肿瘤DNA (ctDNA)[编辑 | 编辑源代码]
- 定义：肿瘤细胞释放到血液中的游离 DNA 片段。
- 特点：半衰期极短，最能反映肿瘤实时的负荷和基因突变状态。
- 应用：目前临床应用最成熟，用于伴随诊断（找靶点）和 MRD 监测。
2. 循环肿瘤细胞 (CTCs)[编辑 | 编辑源代码]
- 定义：从原发灶或转移灶脱落进入血液循环的完整肿瘤细胞。
- 特点：数量极少（1mL 血液中可能只有 1-10 个），捕捉难度大。但它保留了完整的细胞结构，可进行 RNA、蛋白质表达（如 PD-L1）及单细胞测序分析。
- 意义：CTCs 的出现往往与肿瘤转移密切相关。
3. 外泌体 (Exosomes)[编辑 | 编辑源代码]
- 定义：细胞主动分泌的纳米级囊泡（直径 30-150nm）。
- 特点：包裹了 DNA、RNA 和蛋白质，脂双层膜结构使其内容物不易降解。是目前科研的热点，但在临床诊断中尚未大规模普及。
与传统组织活检的对比[编辑 | 编辑源代码]
| 维度 | 传统组织活检 (Tissue Biopsy) | 液体活检 (Liquid Biopsy) |
|---|---|---|
| 侵入性 | 高 (需手术或穿刺)，患者痛苦大 | 低 (仅需抽血)，依从性好 |
| 时效性 | "静态照片" (仅反映取样时刻) | "动态视频" (可反复取样监测) |
| 异质性 | 仅反映穿刺部位的局部特征 (盲人摸象) | 反映全身原发和转移灶的综合特征 (全景图) |
| 局限性 | 某些部位难以取样；无法频繁操作 | 早期癌症含量低，检测灵敏度要求极高 |
临床应用场景[编辑 | 编辑源代码]
1. 伴随诊断 (CDx)[编辑 | 编辑源代码]
为靶向治疗寻找靶点。例如：非小细胞肺癌患者无法进行组织穿刺时，通过血液检测 EGFR 突变，指导吉非替尼等药物的使用。
2. 微小残留病 (MRD) 监测[编辑 | 编辑源代码]
在根治性治疗（手术/化疗/CAR-T）后，定期进行液体活检。若 ctDNA 由阴转阳，可比影像学（CT/MRI）提前 3-6 个月发现复发，从而通过“抢先治疗”延长生存期。
3. 耐药机制分析[编辑 | 编辑源代码]
当靶向或免疫治疗失效时，通过液体活检分析肿瘤是否进化出了新的耐药突变（如 EGFR T790M 或 MET 扩增），指导换药方案。
4. 早期筛查[编辑 | 编辑源代码]
利用多组学液体活检技术（如 DNA 甲基化），在无症状人群中筛查早期癌症（如泛癌种早筛），目前仍处于探索阶段，主要挑战在于假阳性率。
局限性[编辑 | 编辑源代码]
- 灵敏度瓶颈：在I期早期癌症中，血液中肿瘤释放物极少，容易出现假阴性。
- 克隆性造血 (CHIP) 的干扰：老年人正常血细胞也会发生体细胞突变，可能被误判为肿瘤突变（假阳性），需通过白细胞对照测序排除。
- 缺乏组织来源信息：虽然能发现有癌症，但有时难以确定原发灶在哪里（CTCs 或特定甲基化模式有助于解决此问题）。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Pantel K, Alix-Panabières C. Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure. Nat Rev Clin Oncol. 2019.
- [2] Siravegna G, et al. Integrating liquid biopsies into the management of cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2017.
- [3] Wan JCM, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017.