复发或难治性淋巴瘤
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复发或难治性淋巴瘤（R/R Lymphoma）是指在接受标准一线方案（如 R-CHOP 或 ABVD）治疗后，疾病未能缓解（难治）或在获得完全缓解后再次进展（复发）的一类血液系统恶性肿瘤。该术语涵盖了 非霍奇金淋巴瘤（B-NHL/T-NHL）及 霍奇金淋巴瘤（HL）的多种亚型。进入 2026 年，针对 R/R 淋巴瘤 的治疗已从传统的挽救性化疗转向由 CAR-T、双特异性抗体 以及新型 ADC 构成的精准免疫矩阵，极大地改善了既往被认为预后极差患者的长期生存率。
发病机制：克隆上演化与免疫逃逸
复发或难治性淋巴瘤 的临床表现源于肿瘤细胞在治疗压力下的高度演化：
- 耐药克隆扩增：在一线治疗中未被杀伤的微小残留病灶，常携带 TP53 突变、MYC 重排等高危遗传改变，这些耐药克隆在复发阶段逐渐占据主导地位。
- 靶点丢失或下调：在接受针对 CD19 或 CD20 的免疫治疗后，肿瘤细胞可能通过抗原丢失实现免疫逃逸。
- 肿瘤微环境（TME）重塑：肿瘤细胞通过招募抑制性免疫细胞（如 Treg），抑制效应 T细胞 的功能，形成免疫保护屏障。
挽救治疗方案对比矩阵
| 淋巴瘤亚型 | 2026 二线/后线标准方案 | 核心获益评估 |
|---|---|---|
| R/R DLBCL | 阿昔亮赛 / 格罗菲妥单抗 | CAR-T 显著提升了早期复发者的五年治愈率。 |
| R/R FL | 奥滨尤妥单抗 + 来那度胺 | 实现了长期的疾病控制与去化疗化管理。 |
| R/R HL | PD-1抑制剂 + 维布妥昔单抗 | 双免疫方案显著提高了 自体造血干细胞移植 前的 CR 率。 |
| R/R MCL | 布瑞希奥仑赛 / 吡托布鲁替尼 | 克服了传统 BTK抑制剂 的耐药瓶颈。 |
诊疗策略：序贯免疫与个体化挽救
针对 复发或难治性淋巴瘤 的管理正向着“免疫重塑”方向快速演进：
- CAR-T 疗法的前置化：对于 DLBCL 等亚型，CAR-T 已从三线挽救提升至早期复发的二线首选，取代了部分传统移植方案。
- 双抗的现货优势：针对病情进展极快、无法等待 CAR-T 制备的患者，格罗菲妥单抗 或 艾可妥单抗 等 双特异性抗体 提供了即时且高效的治疗选择。
- 自体造血干细胞移植（ASCT）的桥接作用：对于对挽救化疗敏感的迟发复发患者，ASCT 仍是实现长期治愈的重要手段。
- MRD 导向的精准监测：通过 ctDNA 监测微小残留病，能够比传统影像学早数月发现复发苗头，实现“抢先干预”。