艾可妥单抗
妥妥妥（Epkinly / Tepkinly），通用名为艾可妥单抗（Epcoritamab），研发代码为GEN3013，是由艾伯维（AbbVie）与联合方（Genmab）基于 DuoBody 平台联合开发的一种首创、全人源 IgG1型双特异性抗体。该药通过同时靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，重定向 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。作为全球首个获批用于治疗 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的 皮下注射（SC）双抗，艾可妥单抗在 2026 年的临床应用中，因其给药便捷性及较低的重症 CRS 发生率，成为淋巴瘤免疫治疗的重要选择。
分子机制：T 细胞重定向与皮下缓释效应
艾可妥单抗利用其独特的 DuoBody 平台技术，在分子设计与给药动力学上实现了双重优化：
- 双特异性桥接： 药物的一端高亲和力结合 B 细胞表面的 CD20，另一端结合 T 细胞受体复合物中的 CD3。这种桥接作用诱导 T 细胞活化并向肿瘤细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶。
- 皮下注射优势： 不同于静脉注射导致的血药浓度峰值爆发，皮下注射（SC）通过淋巴系统缓慢吸收入血，其药代动力学（PK）特征更加平缓，有效降低了因 T 细胞过度瞬间激活引发的 细胞因子释放综合征（CRS）严重程度。
- 免疫突触稳定性： 全人源化 IgG1 分子结构确保了免疫突触的稳定性，在多种 B 细胞恶性肿瘤（如 DLBCL、FL）中表现出一致的细胞毒活性。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症队列 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| EPCORE NHL-1 | R/R 大B细胞淋巴瘤 (LBCL)，中位经治 3 线。 | ORR 达 63%，CR 达 39%；在 CAR-T 治疗失败的患者中 ORR 仍达 54%。 |
| FL 扩展队列 | 复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (FL)。 | ORR 高达 82%，CR 率显著；展现了在惰性淋巴瘤中的强效活性。 |
| 安全性特征 | 全人群 SC 给药监测。 | CRS 发生率约 50%，但 3级以上 CRS 极低 (约 2.5%)；神经毒性 (ICANS) 发生率较低。 |
诊疗策略：门诊化潜力与阶梯给药
艾可妥单抗的设计初衷之一是优化临床管理流程，实现“高效治疗与安全管理平衡”：
- 阶梯式剂量递增 (Step-up Dosing)： 第 1 周期采用 0.16mg (第1天)、0.8mg (第8天) 的预处理剂量，至第 15 天给予 48mg 的全剂量，以诱导免疫系统的逐步适应。
- 皮下注射便捷性： 与格罗菲妥单抗等需长时间静脉滴注的双抗不同，艾可妥单抗仅需在腹部或大腿进行皮下注射，显著缩短了患者的在院治疗时间，具有 门诊化治疗 的潜力。
- 感染与中性粒细胞管理： 治疗期间需常规监测血象，预防性使用抗病毒及抗真菌药物，并注意监测注射部位的局部反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Thieblemont C, et al. (2023). Epcoritamab for Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: BPCORE NHL-1 Results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究证实了皮下双抗在多线经治 LBCL 中的卓越疗效，尤其是其在 CAR-T 失败后的有效性，填补了重要的治疗空白。
[2] Engelberts PJ, et al. (2020). DuoBody-CD3xCD20 induces potent T-cell-mediated killing of malignant B cells. EBioMedicine.[Academic Review]
[学术点评]：早期的分子机制研究揭示了艾可妥单抗精准的 T 细胞激活动力学，为其临床上的安全性表现提供了理论支持。