格罗菲妥单抗
罗圣全（Columvi），通用名为格罗菲妥单抗（Glofitamab），研发代码为RG6026，是由罗氏（Roche）研发的一种首创、具有独特 2:1 结构 的 CD20/CD3双特异性抗体。该药通过两个结合位点与 CD20（B细胞表面）结合，一个结合位点与 CD3（T细胞表面）结合，从而介导高效的T细胞重定向杀伤。作为一种 固定疗程 的免疫疗法，格罗菲妥单抗主要用于治疗 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），即使在 CAR-T 治疗失败后的患者中也表现出强劲的临床活性。
分子机制：2:1 结构的效能优势
格罗菲妥单抗的设计突破了传统 1:1 双抗的限制，其独特的分子结构赋予了其更强的抗肿瘤活性：
- 双重 CD20 结合位点： 格罗菲妥单抗拥有两个针对 CD20 的 Fab 段，这显著增强了抗体与恶性 B 细胞表面的 亲和力（Avidity），即使在 CD20 低表达的肿瘤细胞上也能保持稳固结合。
- 单 CD3 结合位点： 仅包含一个针对 CD3 的结合位点，这种设计能有效避免在缺乏肿瘤抗原的情况下诱导 T 细胞的过度非特异性激活，从而平衡了有效性与安全性。
- 免疫突触形成： 药物将 T 细胞重定向至肿瘤细胞，形成 免疫突触，导致细胞毒性颗粒（颗粒酶/穿孔素）的定向释放，实现不依赖于 MHC 的肿瘤细胞清除。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症队列 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| NP30179 研究 | 多线经治后的 R/R DLBCL 患者。 | 完全缓解率 (CR) 达 40%；总缓解率 (ORR) 达 52%；中位缓解持续时间超过 18 个月。 |
| CAR-T 失败队列 | 曾接受过 CD19 CAR-T 治疗后进展。 | CR 率仍可达 35%；证明了该药可作为 CAR-T 后的强效挽救方案。 |
| 安全性特征 | 阶梯给药方案。 | 细胞因子释放综合征 (CRS) 主要集中在第 1-2 周期；3级以上 CRS 发生率极低 (约 4%)。 |
诊疗策略：预处理与阶梯式管理
格罗菲妥单抗的临床应用通过“减容积与控峰值”的策略确保安全性：
- 奥妥珠单抗 (Gazyva) 预处理： 在正式使用格罗菲妥单抗前 7 天，需给予单次 奥妥珠单抗 输注。此举旨在耗竭外周血 B 细胞并占据肿瘤表面位点，从而降低后续双抗引发的暴发性 CRS 风险。
- 阶梯式递增给药 (Step-up Dosing)： 第 1 周期采用阶梯剂量（如 0.5mg 第 8 天，2.5mg 第 15 天），从第 2 周期开始给予全剂量（30mg），以诱导 T 细胞耐受。
- 固定期限治疗： 与需要长期用药的药物不同，格罗菲妥单抗通常仅需治疗 12 个周期（约 8.5 个月），这显著降低了长期免疫抑制和感染风险，并提高了生活质量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Dickinson MJ, et al. (2022). Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了格罗菲妥单抗在 R/R DLBCL 中的治疗地位，其高 CR 率和持久的响应时间为后线淋巴瘤患者带来了新的希望。
[2] Hutchings M, et al. (2021). Dose escalation of glofitamab in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：该研究揭示了 2:1 结构的剂量效应关系，并验证了奥妥珠单抗预处理在降低 CRS 严重程度中的关键作用。