细胞因子释放综合征
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细胞因子释放综合征[编辑 | 编辑源代码]
文件:CRS Mechanism Cytokine Storm.jpg
CRS 发生机制：CAR-T 细胞激活后释放大量炎性因子（如 IL-6），引发全身炎症风暴。
细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，简称 CRS），俗称“细胞因子风暴”，是一种因免疫系统被过度激活而导致的全身性炎症反应综合征。
它是 CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等新型免疫疗法最常见且可能致命的急性副作用。其本质是 T 细胞在识别肿瘤抗原并被激活后，瞬间释放大量细胞因子（特别是 IL-6），引发连锁反应，导致发热、低血压、缺氧甚至多器官衰竭。
基本信息[编辑 | 编辑源代码]
| 中文名称 | 细胞因子释放综合征 |
|---|---|
| 英文名称 | Cytokine Release Syndrome (CRS) |
| 核心机制 | 免疫过度激活导致 IL-6 等因子爆发 |
| 标志性症状 | 高热 (最早出现)、低血压、低氧 |
| 分级标准 | ASTCT 共识分级 (目前国际通用) |
| 特效解药 | 托珠单抗 (Tocilizumab, IL-6 受体拮抗剂) |
发生机制 (IL-6 核心论)[编辑 | 编辑源代码]
CRS 的病理生理学核心在于 IL-6（白细胞介素-6）的级联放大效应：
- 触发：CAR-T 细胞识别肿瘤细胞后激活，释放 IFN-γ 和 TNF-α。
- 放大：这些因子激活体内的巨噬细胞和内皮细胞，使其分泌大量的 IL-6、IL-1 和一氧化氮 (NO)。
- 效应：
- IL-6：导致发热、血管渗漏（水肿）、凝血异常。
- NO：导致血管扩张，引发顽固性低血压。
临床分级 (ASTCT 标准)[编辑 | 编辑源代码]
目前临床最通用的是 2019 年发布的 **ASTCT (美国移植与细胞治疗学会) 分级共识**。这是您的“智能医生”算法必须内置的判断逻辑：
| 分级 | 临床特征 (需同时满足发热 + 以下最重项) | 治疗策略建议 |
|---|---|---|
| 1级 | 体温 $\ge 38.0^\circ C$，无低血压，无缺氧。 | 对症治疗（退烧药），排除感染，密切监测。 |
| 2级 | 发热 + 低血压 (仅需补液即可纠正)
或 缺氧 (需低流量吸氧, $<6L/min$)。 |
考虑使用托珠单抗（尤其是高龄或合并症患者）。 |
| 3级 | 发热 + 低血压 (需使用升压药)
或 缺氧 (需高流量吸氧, $\ge 6L/min$ 或面罩)。 |
必用托珠单抗 $\pm$ 皮质类固醇（激素）。ICU 监护。 |
| 4级 | 发热 + 低血压 (需多种升压药)
或 缺氧 (需正压通气/插管)。 |
高剂量激素 + 托珠单抗。抢救治疗。 |
- 注：发热是诊断 CRS 的先决条件。
治疗与管理[编辑 | 编辑源代码]
1. 托珠单抗 (Tocilizumab)[编辑 | 编辑源代码]
- 地位：CRS 的“灭火器”。它是一种人源化抗 IL-6 受体单克隆抗体，能阻断 IL-6 信号通路。
- 时机：通常在 CRS 达到 2 级或有恶化趋势时立即使用。它不会影响 CAR-T 细胞的抗肿瘤疗效，这是其优于激素的关键点。
2. 皮质类固醇 (Corticosteroids)[编辑 | 编辑源代码]
- 地位：二线治疗或重症（3-4级）联用。
- 注意：高剂量激素可能抑制 CAR-T 细胞的功能，因此在轻症阶段通常不作为首选，除非托珠单抗无效。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Lee DW, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019. (ASTCT分级金标准文献)
- [2] Maude SL, et al. Managing cytokine release syndrome associated with novel T cell-engaging therapies. Cancer J. 2014.
- [3] LeRQ, et al. Tocilizumab for cytokine release syndrome. N Engl J Med. 2018.