佳罗华

佳罗华（Gazyva），通用名为 奥滨尤妥单抗（Obinutuzumab），研发代码为 GA101，是由 罗氏（Roche）研发的一种全球首创、经过 糖基化工程 改造的 型抗CD20单克隆抗体。该药物通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原，通过增强的 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和直接诱导细胞死亡机制发挥抗肿瘤活性。佳罗华 目前被广泛用于 慢性淋巴细胞白血病（CLL）和 滤泡性淋巴瘤（FL）的一线及后线治疗，在多项关键研究中展现出优于 利妥昔单抗 的深度缓解率与 MRD 阴转率。

佳罗华 (Gazyva)

奥滨尤妥单抗 · Obinutuzumab · GA101

Gazyva: Glycoengineered Type II anti-CD20 antibody molecule

核心靶标：CD20 (MS4A1)

EntrezID	931 (MS4A1)
HGNCID	1633
UniProt	P15391
分子量	约 145 kDa
给药途径	静脉滴注 (IV)
研发厂家	罗氏 (Roche)
审批状态	NMPA/FDA 已批准

作用机制：糖基化工程与效应增强

佳罗华 作为第二代抗 CD20 单抗，其分子设计的突破点在于对 Fc段 的精密改造：

• II 型抗体机制：不同于 I 型抗体（如利妥昔单抗），佳罗华 在结合 CD20 后不会诱导 脂质筏 重新分布，且极少引起抗原内吞。这种结合方式能更强力地通过非半胱天冬酶依赖途径诱导肿瘤细胞 直接死亡。
• 糖基化修饰：通过减少 Fc段 上的岩藻糖含量，佳罗华 与效应细胞（如 NK细胞 和巨噬细胞）表面的 FcγRIIIa 受体亲和力提高了约 10 倍。这导致 ADCC 活性显著增强。
• 补体活性优化：其诱导的 CDC（补体依赖的细胞毒作用）较低，减少了由于补体过度激活带来的系统性炎症反应风险。

核心临床研究矩阵

研究名称	适应症/患者群	关键临床获益指标
CLL11	初治且伴有合并症的 CLL。	PFS 显著优于利妥昔单抗组（26.7 vs 15.2个月）；MRD 阴转率大幅提升。
GALLIUM	初治 滤泡性淋巴瘤 (FL)。	疾病进展风险降低 34%；展现出更持久的疾病控制能力。
GADOLIN	利妥昔单抗耐药的惰性淋巴瘤。	联合 苯达莫司汀 显著延长了难治患者的中位 PFS。

诊疗策略：输注反应管理与联合应用

佳罗华 在临床实践中强调围手术期的精细化管控：

• 输注相关反应 (IRR) 防控：由于首剂输注时细胞因子释放较快，IRR 发生率较高。临床需严格分两天给予首剂，并常规应用 地塞米松 及抗组胺药预处理。
• “无化疗”联合方案：在 慢性淋巴细胞白血病 中，佳罗华 常与 维奈克拉（BCL2 抑制剂）或 BTK抑制剂 联合，通过双重阻断肿瘤生存路径实现深度清除。
• HBV 再激活监测：所有接受抗 CD20 治疗的患者均需筛查乙肝表面抗原，并在必要时开展预防性抗病毒治疗。

关键相关概念

• CD20：B 细胞发育过程中的关键表面标志物。
• 糖基化工程：通过改变抗体糖链结构优化其免疫效应强度的核心技术。
• MRD：微小残留病，佳罗华 治疗后的 MRD 状态是预测预后的核心指标。
• 利妥昔单抗：第一代抗 CD20 单抗，是 佳罗华 研发对比的基准。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Goede V, et al. (2014). Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：CLL11 研究奠定了 佳罗华 在 CLL 一线治疗中的核心地位。

[2] Marcus R, et al. (2017). Obinutuzumab for Untreated Follicular Lymphoma (GALLIUM trial). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该研究证实了第二代 CD20 单抗在降低 滤泡性淋巴瘤 早期进展风险方面的优越性。

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