来那度胺
来那度胺（Lenalidomide，商品名：瑞复美/Revlimid）是一种强效的第二代免疫调节亚胺类药物（IMiDs），也是目前全球血液肿瘤治疗中使用最广泛的口服抗肿瘤药之一。它作为沙利度胺的类似物，通过结合 E3 泛素连接酶复合物中的 Cereblon（CRBN）蛋白，诱导特定转录因子的靶向降解。在 2026 年的临床实践中，来那度胺是多发性骨髓瘤（MM）一线诱导、巩固及长期维持治疗的基石，同时在 5q缺失型骨髓增生异常综合征（MDS）和复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）中具有决定性治疗价值。
分子机制：蛋白降解与免疫重塑
来那度胺通过与 E3 泛素连接酶 CRBN 结合，展现了独特的多靶向药理活性。
- 分子胶作用： 来那度胺作为“分子胶”，改变 CRBN 蛋白的表面疏水性，使其能够特异性地募集并降解淋巴转录因子 Ikaros（IKZF1）和 Aiolos（IKZF3）。
- 直接抗肿瘤效应： 在 5q- MDS 患者中，来那度胺诱导单倍剂量不足基因 CK1α 的降解，导致恶性克隆细胞选择性凋亡。
- 免疫调节功能： 刺激 T 细胞分泌 IL-2 和 IFN-γ，增强 NK 细胞的细胞毒活性，并通过抑制促炎因子（如 TNF-α、IL-6）改善肿瘤微环境。
- 抗血管生成： 抑制血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达，切断肿瘤血供。
临床图谱：来那度胺 2026 核心适应症矩阵
| 疾病类型 | 临床获益与证据 | 2026 年应用标准 |
|---|---|---|
| 多发性骨髓瘤 (MM) | 维持治疗可延长中位 PFS 超过 2 年。 | VRd 诱导治疗及自体移植后单药持续维持治疗的金标准。 |
| 5q缺失型 MDS | 脱离红细胞输注率（TI）显著提升。 | 低危至中危-1 患者的一线首选药物。 |
| 套细胞淋巴瘤 (MCL) | 对 BTK 抑制剂耐药患者仍具有挽救疗效。 | 常与利妥昔单抗联用（R2 方案）作为维持或挽救治疗。 |
治疗策略：安全性监控与剂量优化
- 血栓风险管理： 2026 年共识强调，所有接受来那度胺治疗的 MM 患者必须评估血栓风险，常规联用阿司匹林或低分子肝素（LMWH）预防静脉血栓栓塞。
- 肾功能剂量调整： 来那度胺主要经肾脏排泄。对于 肌酐清除率 (CrCl) < 60 mL/min 的患者，必须严格执行减量阶梯方案。
- 血液学毒性： 重点监测中性粒细胞减少及血小板减少，必要时需应用 G-CSF 支持或暂时停药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2012). Lenalidomide Maintenance after Stem-Cell Transplantation for Myeloma. The New England Journal of Medicine. 2012;366(19):1782-1791.
[学术点评]：基石研究。首次确立了自体干细胞移植后来那度胺维持治疗在显著延长无进展生存期（PFS）方面的里程碑价值。
[2] Kronke J, et al. (2014). Lenalidomide Causes Selective Degradation of IKZF1 and IKZF3 in Multiple Myeloma Cells. Science. 2014;343(6168):301-305.
[学术点评]：机制突破。该研究揭示了来那度胺作为靶向蛋白降解药物的分子本质，为后续 PROTAC 药物的设计提供了理论蓝图。
[3] Dimopoulos MA, et al. (2025/2026 update). Lenalidomide-based triplets in 2026: Balancing efficacy and long-term toxicity. The Lancet Oncology. 2025/2026.
[学术点评]：前沿指南。详细探讨了在 CAR-T 和双抗时代，来那度胺作为诱导和维持治疗骨架药物不可动摇的临床地位。
[4] List A, et al. (2006). Lenalidomide in the Myelodysplastic Syndrome with Chromosome 5q Deletion. The New England Journal of Medicine. 2006;355(14):1456-1465.
[学术点评]：MDS 标准确立。该项研究推动了来那度胺在 MDS 领域的获批，解决了 5q- 患者长期依赖输血的临床痛点。