CD20

CD20 (B 淋巴细胞表面抗原)

CD20 跨膜蛋白结构及其与治疗性抗体结合示意图
全称	Cluster of Differentiation 20 (MS4A1)
基因定位	11号染色体长臂 (11q12.2)
蛋白类型	非糖基化四跨膜磷蛋白
临床首个药物	利妥昔单抗 (Rituximab, 1997)

CD20（由 $MS4A1$ 基因编码）是一种表达在 B 淋巴细胞表面的非糖基化磷蛋白。它从前 B 细胞（Pre-B cell）阶段开始表达，一直持续至成熟 B 细胞和记忆 B 细胞，但在浆细胞（Plasma cell）阶段消失。CD20 在 B 细胞的激活、增殖和分化过程中发挥钙离子通道调节作用。

[Image showing B-cell development from stem cell to plasma cell and the specific window of CD20 expression]

由于 CD20 在 B 细胞恶性肿瘤（如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病）中高度稳定表达，且不进入血液循环（不脱落），使其成为单克隆抗体（mAbs）、双特异性抗体（BsAbs）及 CAR-T 细胞疗法的理想靶点。此外，CD20 靶向治疗在多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病中也展现了卓越的 B 细胞清除效能。

   CD20 靶向药物结合 (mAbs/BsAbs)
   →
   ADCC / CDC / 直接诱导凋亡
   →
   异常 B 细胞耗竭与病情缓解

CD20 靶向治疗临床特征与技术评估

评估维度	临床客观表现与技术特征
药物演进	分为三代：第一代为嵌合抗体（利妥昔单抗）；第二代为人源化抗体（奥法妥木单抗）；第三代为经过 Fc 糖基化修饰的抗体（阿妥珠单抗），具有更强的 ADCC 活性。
适应症特征	**血液肿瘤**：联合化疗（如 R-CHOP）是弥漫大 B 细胞淋巴瘤的标准一线方案。**自身免疫**：作为 B 细胞耗竭疗法，可显著减少复发缓解型多发性硬化症的病灶。
耐药机制	常见原因包括 CD20 抗原表达下调或丢失、补体抑制蛋白高表达、以及细胞内信号通路（如 PI3K/AKT）的代偿性激活，导致 CDC/ADCC 敏感性下降。
副作用特征	输注反应（IRR）常见于首剂用药。由于正常 B 细胞被耗竭，患者可能出现低丙种球蛋白血症及乙肝病毒（HBV）再激活风险，临床需常规筛查 HBV 状态。

参考文献

• [1] Rouge L, et al. Structure of CD20 in complex with the therapeutic antibody rituximab. Science. 2020;367(6483):1224-1230. (利用冷冻电镜解析 CD20 结构及其与抗体结合的里程碑研究)
• [2] Salles G, et al. Rituximab in B-Cell Hematologic Malignancies: A Review of 20 Years of Clinical Experience. Adv Ther. 2017;34(10):2232-2273. (利妥昔单抗 20 年临床应用总结)
• [3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas. Version 1.2025. (最新临床诊疗指南)
• [4] Klein C, et al. The structural and biological properties of obinutuzumab (GA101). Mol Cancer Ther. 2013;12(6):1031-1042. (三代 CD20 单抗机制解析)
• [5] Hauser SL, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. NEJM. 2017;376(3):221-234. (CD20 靶向治疗在多发性硬化症中的关键研究)

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