Gavreto

Gavreto（中文商品名：普吉华；通用名：普拉替尼 / Pralsetinib）是一种口服、强效、高度选择性的 RET 酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKI）。该药物由 Blueprint Medicines 公司研发，旨在针对由 RET 基因（Rearranged during Transfection）改变驱动的多种癌症。作为 2026 年晚期 非小细胞肺癌（NSCLC）及 甲状腺癌 的一线核心靶向药物，Gavreto 展现了极高的客观缓解率与持久的临床获益。其设计的关键在于对 RET 激酶的高特异性，显著减少了以往多激酶抑制剂因脱靶（如抑制 VEGFR2）导致的毒副作用。

Gavreto (普吉华)

Precision Anti-RET Therapy · 点击展开详情

Gavreto Packaging
Clinical Image

选择性小分子抑制剂

通用名	普拉替尼 / Pralsetinib
核心靶点	RET (融合与突变)
Entrez Gene ID	5979 (RET)
分子量	590.6 Da
全球研发商	Blueprint / 罗氏 / 基石药业
给药方式	口服 400mg QD

作用机制：靶向 RET 驱动突变

Gavreto 的药理学核心在于对 RET 激酶结构域的深度适配，有效阻断致癌信号。

• 高效结合模式： Gavreto 通过竞争性结合 RET 激酶域的 ATP 结合口袋，抑制受体自磷酸化及后续的信号转导，如 MAPK、Akt 通路，从而抑制肿瘤生长。
• 对抗耐药突变： 该分子在设计上克服了 V804L 和 V804M 等常见的“看门人突变”点，这些突变通常会导致传统 多靶点 TKI（如卡博替尼）失效。
• 优越的入脑能力： 临床研究证实，Gavreto 具有较佳的透过 血脑屏障 的能力，对伴有 脑转移 的肺癌患者具有显著的颅内疗效。

临床数据：ARROW 研究的核心产出

适应症人群	ORR (客观缓解率)	mDOR (中位缓解持续时间)	证据等级 (2026)
RET 融合 阳性初治 NSCLC	72% - 80%	尚未达到 (持续获益)	NCCN 1 类推荐
RET 突变 晚期甲状腺髓样癌	60% - 71%	> 20个月	一线首选
经治 RET 融合 甲状腺癌	~89%	极佳的长效反应	标准疗法

治疗策略：全程精准管理

• 精准筛查先行： 临床共识强调，在使用 Gavreto 前必须通过 NGS 测序（高通量测序）或 FISH 检测确认 RET 状态。由于 RET 融合在肺癌中具有排他性，精准诊断是获益的核心。
• 毒性管理与监测： Gavreto 的常见副作用包括 贫血、白细胞减少及高血压。在 2026 年的监测标准中，临床特别关注 间质性肺病（ILD）的早期识别，并在给药前评估患者的肝肾功能。
• 耐药后策略： 针对 Gavreto 进展后的患者，建议行二次 液体活检（cfDNA），排查 MET 扩增 或 KRAS 旁路激活等二次耐药位点。

关键相关概念

RET 融合：主要涉及 KIF5B、CCDC6 等伴侣基因，是驱动肺腺癌的重要亚型。

塞普替尼（Selpercatinib / Retevmo）：Gavreto 的核心同类竞争药物。

髓样甲状腺癌（MTC）：与生殖系 RET 突变（如 MEN2 综合征）高度相关。

液体活检：用于动态监测 Gavreto 疗效及耐药突变的非侵入性手段。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Gainor JF, et al. (2021). Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW). The Lancet Oncology. 2021;22(7):959-969.
[基础评价]：该研究奠定了 Gavreto 在 RET 阳性 NSCLC 中的标准一线地位。

[2] Subbiah V, et al. (2022/2026 更新). Pan-cancer Efficacy and Safety of Pralsetinib. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：[Academic Review] 该综述深度分析了选择性 RET 抑制剂如何跨癌种实现精准打击。

           Gavreto (普吉华) · 知识图谱导航