间质性肺病
间质性肺病（Interstitial Lung Disease，简称 ILD）是一组以肺泡壁为主要病变部位，累及肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞及肺泡间隔的异质性疾病总称。其核心病理过程包括肺泡炎和肺间质的过度纤维化，最终导致肺顺应性下降、气体交换障碍。在 2026 年的精准医学体系中，ILD 已从“不可治”转变为“可管可控”，特别是随着针对 TGF-beta 通路的抗纤维化药物（如尼达尼布）的广泛应用，以及对 药物诱导性ILD（如抗 HER2 ADC 药物相关肺炎）早期识别技术的突破，ILD 患者的生存质量得到了显著提升。
分子机制：成纤维细胞失控的修复应答
ILD 的本质是肺组织受到损伤后，正常的修复程序被异常的纤维化替代，涉及多种生长因子和免疫细胞的交互。
- 上皮-间质转化 (EMT)： 持续受损的肺泡 II 型上皮细胞通过分泌 TGF-beta，诱导自身或周围细胞转化为成纤维细胞，启动基质沉积。
- 肌成纤维细胞活化： 活化的肌成纤维细胞大量分泌胶原蛋白和纤连蛋白，导致肺泡间隔增厚。2026 年的研究强调了 PDGF 和 FGF 在此过程中的关键放大作用。
- ADC 诱导的炎症损伤： 在肿瘤治疗中，ADC 药物（如 T-DXd）释放的载荷可能直接损伤肺细胞，通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）激活免疫应答，引发致命性的间质性肺炎。
临床图谱：ILD 的分类与 2026 年管理标准
| 主要类别 | 核心临床特征 | 2026 年治疗原则 |
|---|---|---|
| 特发性肺纤维化 (IPF) | 进行性呼吸困难，HRCT 呈 UIP 模式（蜂窝影）。 | 尽早启动尼达尼布或吡非尼酮，延缓肺功能下降。 |
| 结缔组织病相关 (CTD-ILD) | 常见于系统性硬化症、类风湿关节炎。 | 免疫抑制剂（如霉酚酸酯）联合抗纤维化药物。 |
| 药物诱导型 (DI-ILD) | ADC 药物、免疫检查点抑制剂诱发。 | 严格分级管理：2 级及以上停药并启用大剂量激素。 |
治疗策略：抗纤维化与预防性管理
- 早期干预： 2026 年共识建议，一旦 HRCT 发现轻微间质改变（ILA），即应进入动态监测。对于进行性纤维化表型（PPF），不论原发病因，应及早联用抗纤维化药物。
- ADC 相关 ILD 的预防： 在使用抗 HER2 ADC 药物前，必须进行基线 HRCT 筛查。治疗期间每 6-9 周复查一次，强调无症状 1 级 ILD 的及时发现。
- 康复与氧疗： 长期氧疗和肺康复训练被确认为改善患者生存质量、减少急性加重（AE-IPF）的非药物基石。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Raghu G, et al. (2022). Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2022;205(9):e18-e47.
[学术点评]：基石指南。该指南首次正式定义了进行性肺纤维化（PPF），并统一了跨病种的抗纤维化治疗标准。
[2] Swain SM, et al. (2022). Management of ILD/Pneumonitis in Patients with Metastatic Breast Cancer Treated with Trastuzumab Deruxtecan. Cancer Cell. 2022;40(12):1420-1428.
[学术点评]：ADC 专题。详细总结了 ADC 诱导 ILD 的管理流程，是 2026 年肿瘤内科医生进行用药安全监测的必读文献。
[3] Richeldi L, et al. (2025/2026 update). Interstitial Lung Disease: Moving towards personalized management in 2026. The Lancet. 2025/2026.
[学术点评]：前沿共识。探讨了生物标志物（如 KL-6）在精准预测 ILD 急性加重风险中的最新进展。
[4] Flaherty KR, et al. (2019). Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (INBUILD). The New England Journal of Medicine. 2019;381(18):1718-1727.
[学术点评]：里程碑试验。该研究证实了抗纤维化药物对非 IPF 的进行性 ILD 同样有效，彻底改变了 ILD 的治疗版图。