Blueprint Medicines
Blueprint Medicines 是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的全球领先精准生物制药公司，专注于通过其独特的化合物库和结构生物学平台，开发针对基因驱动型癌症及罕见病的靶向疗法。自 2011 年由 Third Rock Ventures 创立以来，公司已成功将多款 **同类首创**（First-in-class）药物推向市场，包括针对 RET 融合 的 普拉替尼（Pralsetinib）和针对 KIT 突变 的 阿伐替尼（Avapritinib）。Blueprint Medicines 凭借其在 **激酶** 谱分析及高选择性抑制剂领域的深厚积淀，确立了其在 精准医疗 行业的标杆地位。
核心研发技术：精准化学与结构生物学平台
Blueprint Medicines 的成功根植于其对 **受体酪氨酸激酶**（RTK）结构的深刻理解，旨在克服传统 TKI 药物的脱靶效应及获得性耐药：
- 定制化激酶发现库：公司建立了一个包含数万个专有分子的库，这些分子被设计为与特定激酶的 ATP 结合口袋 精准适配，从而实现对目标激酶的高强度抑制，同时最小化对同源激酶（如 VEGFR2 或 KDR）的影响。
- 应对耐药演进：针对第一代靶向药产生的 看门人突变（如 KIT D816V），Blueprint 利用结构模拟技术开发出能够绕过位阻的新型构象分子，重新恢复对突变蛋白的抑制效力。
- 入脑能力优化：鉴于 RET 融合等肺癌患者极易发生 脑转移，公司的分子设计流程中整合了 血脑屏障 渗透性测试，确保了其产品在中枢神经系统病灶中的有效浓度。
商业化产品与关键管线矩阵
| 产品/代号 | 靶点/适应症 | 里程碑地位/进度 |
|---|---|---|
| 阿伐替尼 (Ayvakit) | KIT / PDGFRA | 获批。首款针对 全身性肥大细胞增多症 (SM) 的靶向药。 |
| 普拉替尼 (Gavreto) | RET 融合/突变 | 获批。针对 RET 融合 NSCLC 与甲状腺癌。 |
| 费索替尼 (BLU-554) | FGFR4 | 临床阶段。针对 FGF19 阳性的肝细胞癌 (HCC)。 |
| Lirafugratinib | FGFR2 | 临床阶段。针对 胆管癌 及其它 FGFR2 变异实体瘤。 |
诊疗策略：基于生物标志物的精准诊疗闭环
Blueprint Medicines 推动了从“针对疾病部位治疗”向“针对基因图谱治疗”的范式转变，其核心策略包括：
- 伴随诊断全球化协同：通过与 Roche Diagnostics 等合作，Blueprint 确保了其药物临床试验与高通量 二代测序（NGS）检测的同步普及，提高了获益人群的精准筛选能力。
- 全周期疾病管理：阿伐替尼在 全身性肥大细胞增多症 中的成功，展示了公司通过精准抑制关键突变（D816V），将原本难以治愈的罕见血液病转化为可管理的慢病。
- 全球授权与本土化合作：Blueprint 通过向 罗氏 授权普拉替尼的全球权益（大中华区除外），及与 再鼎医药（Zai Lab）合作推进大中华区商业化，实现了研发价值的最大化与快速准入。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Gainor JF, et al. (2021). Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项关键研究证实了 Blueprint 开发的高选择性 RET 抑制剂在改善晚期肺癌患者预后中的卓越效力。
[2] Gounder M, et al. (2020). Avapritinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors: The NAVIGATOR Study. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：总结了阿伐替尼如何突破 PDGFRA D842V 突变 GIST 的“不治之症”困局，成为精准肿瘤学的经典案例。