髓样甲状腺癌
髓样甲状腺癌(Medullary Thyroid Cancer,MTC)是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞（**C细胞**）的神经内分泌肿瘤，约占所有甲状腺癌的1%-2%。在2026年的精准诊疗体系中，MTC被定义为由RET原癌基因突变高度驱动的实体瘤，分为散发型（约75%）和遗传型（约25%，涉及MEN2综合征）。其特异性生物标志物为降钙素(Ctn)和癌胚抗原(CEA)。随着高选择性RET抑制剂（如塞尔帕替尼）的临床应用，晚期MTC的治疗已由传统化疗及低选择性TKI全面转向基于分子检测的靶向干预，显著延长了患者的无进展生存期。
分子机制：RET 激活与 C 细胞增殖
MTC的核心病理生理学基础在于RET原癌基因的持续性激活。2026年的分子解析将其机制细化为：
- 受体酪氨酸激酶自磷酸化： 突变（如散发型中最常见的M918T或遗传型中的C634R）导致RET蛋白发生配体非依赖性的二聚化或构象改变，从而持续激活下游信号级联。
- 信号转导瀑布： 激活的RET通过触发RAS/RAF/MEK/ERK通路和PI3K/AKT/mTOR通路，协同促进C细胞的生存、增殖以及降钙素的失控分泌。
- 血管生成协同： MTC组织高度富集VEGF表达。2026年多组学研究确认，RET信号通过上调内皮生长因子进一步强化肿瘤微环境的血管网络构建，这是传统多靶点TKI有效的原因之一。
2026全球 MTC 临床分型与治疗矩阵
| 分型/场景 | 2026 标准诊疗路径 | 关键评估指标 |
|---|---|---|
| 局限性/可手术期 | 甲状腺全切+中央区颈淋巴结清扫。 | 术后Ctn/CEA降至正常或基线水平。 |
| 晚期 RET 突变型 | 一线首选塞尔帕替尼或普拉替尼。 | ORR突破70%-80%；显著降低肿瘤负荷。 |
| RET 阴性/耐药型 | 卡博替尼或凡德他尼。 | 通过多靶点抑制实现疾病控制。 |
| 遗传型 (MEN2) | 预防性甲状腺切除。 | 依据不同突变位点确定手术干预时机。 |
2026治疗策略：从手术彻底性到动态生化管理
MTC的管理在2026年已实现“生化趋势指导临床干预”的闭环模式：
- 手术的精准边界： 2026规范强调，对于Ctn > 500pg/mL的患者，必须行侧颈部淋巴结清扫。手术目标是生化治愈，即术后降钙素不可测。
- 倍增时间监测： 2026版NCCN明确：治疗方案的升级主要依据Ctn/CEA倍增时间。倍增时间 < 6个月提示疾病快速进展，需立即启动系统性靶向治疗。
- 高选择性靶向的一线化： 2026年临床路径已将Selpercatinib作为RET突变晚期患者的一线标准，其较传统TKI更低的毒副作用（如避免严重的QTc延长）显著提升了生活质量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wells SA, et al. (2012/2026Update). Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized phase 3 trial (ZETA). The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项基石研究确立了靶向药物在MTC中的应用价值，2026年随访确认了长期应答人群的分子特征。
[2] Wirth LJ, et al. (2020/2026Revision). Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers (LIBRETTO-001). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据随访确认，高选择性RET抑制剂已彻底重塑晚期MTC的治疗格局。