特立妥珠单抗
特立妥珠单抗（Teclistamab），商品名为 泰立妥（Tecvayli），是一种人源化、双特异性 IgG4 抗体。它是全球首个获得 FDA 及 NMPA 批准的针对 BCMA（B细胞成熟抗原）和 CD3 受体的 双特异性T细胞衔接器（BiTE）。该药物通过同时结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，重定向并激活 T 细胞对肿瘤细胞进行精准杀伤。目前主要用于治疗既往接受过至少四线治疗的复发或难治性 多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
药理机制：双靶点桥接驱动的细胞毒性
特立妥珠单抗 通过其创新的双特异性结构，在体内构建了一个临时的免疫突触，实现对肿瘤的免疫打击：
- 肿瘤识别端：抗体的一端高亲和力结合浆细胞表面的 BCMA。BCMA 在正常组织中表达极低，但在 多发性骨髓瘤 细胞中广泛且高度表达，确保了治疗的特异性。
- T 细胞激活端：另一端结合 T 细胞表面的 CD3 复合体。这种结合不依赖于 MHC-I 分子的抗原提呈，能够直接诱导 T 细胞活化。
- 效应释放：当 特立妥珠单抗 将两者拉近后，活化的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，导致骨髓瘤细胞发生 溶解 和凋亡。此外，活化的 T 细胞还会增殖并产生细胞因子，进一步增强局部抗肿瘤免疫应答。
临床评价：MajesTEC-1 关键研究
| 评价指标 | 研究结果 (n=165) | 临床意义分析 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 63.0% | 在多线耐药的末线患者中表现出极高的缓解率。 |
| 完全缓解 (CR) 及以上 | 39.4% | 约四成患者达到了深度缓解，包含严格意义的完全缓解。 |
| 中位 PFS | 11.3 个月 | 显著延长了末线治疗的 无进展生存期。 |
| 安全性特征 | 主要不良反应为 细胞因子释放综合征 (CRS, 72%) 和感染。CRS 多为 1-2 级，临床可管理。 |
诊疗策略：阶梯给药与毒性风险管理
特立妥珠单抗 的临床应用需严格遵循其安全性管理协议，以确保患者获益最大化：
- 阶梯给药方案：为降低初次给药诱发的 CRS 风险，必须采用递增给药（Step-up dosing）。通常包含两次较小剂量的预给药，随后进入每周一次的维持剂量。
- CRS 与神经毒性监测：在起始给药阶段，患者通常需要 住院观察 48 小时。若出现发热、低血压，需及时使用 托珠单抗 干扰 IL-6 信号路径。同时需警惕 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）。
- 长期抗感染管理：由于 BCMA 靶向治疗会导致严重的 丙种球蛋白缺乏，临床推荐定期监测 IgG 水平，并给予预防性 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及抗病毒、抗肺炎药物治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：MajesTEC-1 研究奠定了特立妥珠单抗在全球范围内的注册审批基础，开启了双抗治疗骨髓瘤的新时代。
[2] Usmani SZ, et al. (2024). Teclistamab for the treatment of multiple myeloma. Expert Opinion on Biological Therapy.[Academic Review]
[学术点评]：总结了特立妥珠单抗在真实世界研究中的有效性及其在序贯治疗中的最佳时机。