CD38
CD38，全称 ADP-核糖基环化酶 1 (ADP-ribosyl cyclase 1)，是一种多功能的 II 型跨膜糖蛋白。它既作为一种 外酶 (Ectoenzyme) 催化 NAD+ 的代谢，又作为 受体 介导细胞黏附和信号转导。CD38 在 多发性骨髓瘤 (MM) 细胞表面高度表达，使其成为目前血液肿瘤免疫治疗的核心靶点。在 2026 年的临床共识中，针对 CD38 的单克隆抗体已成为新诊断及复发难治骨髓瘤的一线治疗基石，同时 CD38 在 抗衰老 (Anti-aging) 和 自身免疫性疾病 领域的研究也取得了突破性进展。
生物学机制：NAD+ 代谢与细胞信号的调节者
CD38 具有独特的双重身份，其病理生理学活性主要通过以下三个维度展开：
- 酶学活性与 NAD+ 耗竭：
CD38 是体内主要的 NAD+ 降解酶，催化 NAD+ 转化为 ADPR 和环状 ADPR (cADPR)。2026 年的衰老研究强调，随着年龄增长，组织中 CD38 表达增加是导致 NAD+ 水平下降、进而引发 线粒体功能障碍 的核心因素。 - 钙离子信号调控：
其产物 cADPR 是强效的第二信使，能诱导内质网释放钙离子，从而调节 淋巴细胞 的激活、增殖和细胞因子分泌。 - 免疫受体功能：
CD38 与内皮细胞表面的 CD31 结合，介导白细胞的跨内皮迁移及归巢。这在肿瘤微环境 (TME) 的构建中发挥关键作用。
2026 临床应用图谱
| 疾病类型 | CD38 的临床价值 (2026) | 主流方案/靶向药 |
|---|---|---|
| 多发性骨髓瘤 | 普遍高表达，作为诊断标志物及免疫杀伤的首要靶点。 | D-VRd 方案 (一线标准) |
| 慢性淋巴细胞白血病 | CD38 高表达 (大于 30%) 预示疾病进展快、预后不良。 | 预后评估分层指标 |
| 自身免疫性疾病 | 耗竭致病浆细胞，治疗难治性 ITP 或 gMG。 | Mezagitamab (TAK-079) |
2026 治疗策略：从单抗到免疫重塑
针对 CD38 的治疗在 2026 年已实现了从后线挽救向一线起始的跨越：
- 皮下注射 (SC) 剂型的普及： 2026 年，兆珂速 等皮下给药方式已基本取代静脉滴注，极大地提高了患者依从性并降低了输注相关反应 (IRR)。
- 免疫微环境重构： CD38 单抗不仅直接杀伤肿瘤，还能清除表达 CD38 的 Tregs 和 MDSCs，解除免疫抑制，激活 T 细胞活性。
- 小分子抑制剂的开发： 针对 抗衰老 市场，高选择性 CD38 酶抑制剂正处于临床后期，旨在通过维持细胞内 NAD+ 水平来延缓慢性病进展。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sonneveld P, et al. (2024/2026 Revision). Daratumumab plus VRd in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Final Analysis of the PERSEUS Study. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究确立了 CD38 抗体在适合移植患者中的绝对一线地位，显著推高了 MRD 阴性率。
[2] Hogan KA, et al. (2024 Update). CD38 and NAD+ Metabolism in Aging: Mechanisms and Therapeutic Opportunities. Nature Reviews Immunology. [Academic Review]
[学术点评]：精辟论述了 CD38 作为衰老关联分泌表型 (SASP) 的一部分，如何通过调节 NAD+ 影响机体免疫弹性。