Tecvayli
泰立胜(Tecvayli)，通用名为特立妥单抗(Teclistamab)**，研发代码为**JNJ-64007957，是由强生（Janssen）研发的一种首创、人源化、针对 BCMA 和 CD3 的 双特异性抗体（BsAb）。作为 T 细胞重定向疗法的突破性产品，泰立胜通过其独特的双臂结构，强行募集内源性 T 细胞至恶性浆细胞表面，诱导非 MHC限制性 的细胞毒性杀伤。基于 MajesTEC-1 研究，该药被批准用于治疗既往接受过至少 4 线治疗的 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），并作为“**即用型**”免疫疗法，与 CAR-T 疗法共同构建了现代骨髓瘤的末线挽救矩阵。
分子机制：T 细胞重定向与免疫突触构建
[Image showing Teclistamab bridging CD3 on T-cells and BCMA on Myeloma cells]
泰立胜的设计逻辑在于绕过肿瘤免疫逃逸中常见的 MHC-I分子下调 机制，其药理路径如下：
- 双特异性物理连接： 该药的一端结合 T 细胞表面的 CD3ε 链，另一端结合恶性浆细胞高度特异性表达的 BCMA。这种物理上的“拉近”强制诱导了 细胞毒性免疫突触 的形成。
- 非限制性杀伤： 突触形成后，T 细胞被激活并释放 穿孔素 和 颗粒酶，直接裂解靶细胞。此过程不需要 抗原呈递细胞 (APC) 或共刺激分子的参与。
- IgG4 骨架优势： 采用 IgG4 亚型并经过 Fc 端工程化改造，消除了 ADCC 和 CDC 效应，防止 T 细胞之间的相互残杀（Fratricide），确保了效应细胞的体内存续。
核心临床研究：MajesTEC-1 获益矩阵
| 评价维度 | 研究人群背景 | 关键数据表现 (ORR/DoR) |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 既往中位 5 线治疗的 RRMM 患者。 | ORR 为 63.0%；其中 39.4% 达到完全缓解 (CR) 或更好。 |
| 缓解持续时间 (DoR) | 获得应答的受试者。 | 中位 DoR 达 18.4 个月。展现了双抗疗法持久的克隆抑制力。 |
| MRD 阴性率 | 达到 CR 的亚组。 | MRD 阴性率 (10^-5) 达 81%。在末线挽救治疗中极其罕见。 |
诊疗策略：阶梯引诱与全周期毒性管理
泰立胜的应用遵循高度程序化的“**风险评估与缓解策略**”（REMS）：
- Step-up Dosing 方案： 为最大限度降低 细胞因子风暴 (CRS) 的峰值浓度，必须进行两次阶梯递增给药（0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg），随后进入 1.5 mg/kg 的每周标准剂量。
- 严重感染预防： 泰立胜会导致深度的 B细胞耗竭，引发严重且迁延的 低丙种球蛋白血症。建议全程预防性使用抗病毒药，并视 IgG 水平补充 IVIG。
- 给药间隔优化： 2025-2026 年最新共识建议，对于获得 CR 且持续 6 个月以上的患者，可考虑将给药频率改为 每两周一次，以降低感染发生率并改善患者生活质量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moreau P, et al. (2022). Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了双抗疗法在骨髓瘤中的基石地位，其 ORR 表现甚至与部分 CAR-T 数据相当。
[2] The Lancet Oncology. (2024). Long-term safety and optimized dosing of BCMA bispecifics in MM. [Academic Review]
[学术点评]：总结了泰立胜在全球商业化应用后的真实世界数据，特别强调了预防性 IVIG 支持的重要性。