泽沃基奥仑赛
赛恺泽（Furemote），通用名为泽沃基奥仑赛（Zevorcabtagene Autoleucel**，研发代码为 **CT053），是由科济药业（CARsgen Therapeutics）自主研发的一种针对 BCMA（B细胞成熟抗原）靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该药采用全人源单链抗体（scFv）片段，通过慢病毒载体基因修饰技术，结合 4-1BB 共刺激结构域，旨在实现对恶性浆细胞的持久杀伤。作为中国首批获批用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的创新细胞药物，泽沃基奥仑赛以其卓越的安全性（低级别 CRS 发生率）及在深度缓解方面的优势，显著改善了末线骨髓瘤患者的临床预后。
分子机制：全人源化靶向与免疫重塑
泽沃基奥仑赛通过特定的遗传工程手段，将原本针对病原体的 T 细胞转化为针对骨髓瘤细胞的“精确导弹”：
- 全人源 scFv 片段： 采用自主研发的全人源抗 BCMA 单链抗体，相较于鼠源片段，其显著降低了 抗药抗体（ADA）的产生风险。这不仅减少了机体对 CAR-T 细胞的排异反应，还提升了细胞在体内的 存续性。
- BCMA 高亲和力结合： BCMA 在多发性骨髓瘤细胞表面几乎 100% 表达，是该药精准识别肿瘤细胞的物理基础。
- 4-1BB 信号传导： 引入 4-1BB 共刺激域，优化了 T 细胞的代谢模式，使其向 中心记忆型T细胞 转化，从而在低抗原环境下依然能维持稳定的基底活性，有效预防骨髓瘤的早期复发。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/患者特征 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| LUMOSCAR | 既往经 3 线及以上治疗的 R/R MM。 | 总缓解率 (ORR) 高达 90% 以上；其中大部分患者达到完全缓解 (CR/sCR)；MRD 转阴率极高。 |
| 长期生存分析 | 中位随访期扩展队列。 | 表现出持久的缓解时间；对于具有 高危细胞遗传学 特征的患者依然展现出显著的 PFS 获益。 |
| 安全性总结 | 全周期不良反应监测。 | 3级及以上 CRS 发生率显著低于同类产品；神经毒性 (ICANS) 罕见。 |
诊疗策略：规范化应用与全流程管控
- 清淋预处理： 在输注前 5-3 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺，以清除内源性淋巴细胞，通过释放 IL-15 等细胞因子为 CAR-T 细胞增殖铺平道路。
- CRS 的分级管理： 赛恺泽诱发的 CRS 多发生于输注后的第 3-7 天。治疗期间需实时监控 C-反应蛋白，若出现发热或血压下降，应及时按 NCCN指南 启用托珠单抗。
- 感染预防： CAR-T 治疗会导致持久的 低丙种球蛋白血症，需定期补充丙球，并进行长期抗真菌及疱疹病毒预防。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhu H, et al. (2022). Safety and efficacy of CT053, an anti-BCMA CAR T-cell therapy, in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood.
[权威点评]：LUMOSCAR 研究数据确立了泽沃基奥仑赛在全球 BCMA CAR-T 领域的一线竞争力，特别是在安全性维度上表现优异。
[2] NMPA Approval Report (2024). Technical Review of Zevorcabtagene Autoleucel Injection for RRMM. National Medical Products Administration.[Academic Review]
[学术点评]：该报告详细阐述了全人源 scFv 在降低免疫原性、提升细胞体内扩增倍数方面的技术先进性。