伊妥珠单抗
伊妥珠单抗（Elotuzumab），商品名为 安培利（Empliciti），是一种针对 SLAMF7（信号淋巴细胞激活分子家族成员 7，又称 CS1）的人源化 IgG1 单克隆抗体。它是全球首个通过激活自身免疫系统杀伤肿瘤的 免疫刺激抗体，专门用于治疗 多发性骨髓瘤（MM）。不同于直接杀伤型的抗体，伊妥珠单抗 具有双重作用机制：它不仅能靶向结合骨髓瘤细胞表面的 SLAMF7 以诱导 ADCC 效应，还能直接结合 NK 细胞 表面的 SLAMF7 分子以增强其杀伤活性。目前，该药常与 来那度胺 或 波马度胺 及地塞米松联用，治疗既往接受过治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
药理机制：双重免疫动员路径
伊妥珠单抗 的抗肿瘤效能并非源于直接毒性，而是通过精准的“免疫标记”与“效应增强”实现的：
- 直接靶向标记：抗体特异性结合骨髓瘤细胞表面的 SLAMF7 蛋白。通过其 Fc 结构域 招募并激活 NK 细胞，介导强力的 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，诱导肿瘤细胞溶解。
- NK 细胞共刺激：SLAMF7 也表达于 NK 细胞表面。伊妥珠单抗结合 NK 细胞上的 SLAMF7 后，能够通过 EAT-2 信号通路直接激活 NK 细胞，提升其监视与杀伤骨髓瘤细胞的基准活性。
- 协同免疫调节：与 免疫调节剂（如来那度胺）联用时，可诱导 T 细胞和 NK 细胞的增殖，进一步优化肿瘤微环境，克服由于长期化疗导致的免疫抑制。
临床评价矩阵：ELOQUENT 系列研究
| 研究项目 | 联合方案 | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| ELOQUENT-2 | 联合 Rd 方案 (来那度胺+地塞米松) | 相比 Rd 单药，显著延长中位 PFS（19.4 vs 14.9个月），降低 30% 进展风险。 |
| ELOQUENT-3 | 联合 Pd 方案 (波马度胺+地塞米松) | 在三线及以后治疗中，将 PFS 翻倍（10.3 vs 4.7个月），ORR 显著提升至 53%。 |
| 安全性特征 | 整体耐受性良好。主要副作用为 输注相关反应 (IRR)、疲劳、腹泻。严重感染风险略有增加，需预防性抗病毒。 |
诊疗策略：基于免疫机制的临床管理
伊妥珠单抗 的临床应用强调“联合方案”的选择与“输注风险”的精细化管控：
- 方案选择与定位：作为 NCCN 指南 推荐方案，伊妥珠单抗主要用于复发性 MM。特别是对于 高危遗传学（如 del17p 或 t[4;14]）患者，其与 Rd/Pd 的联合展现了稳健的长期生存获益。
- 输注前预防用药：约 10% 的患者会发生 输注反应。给药前必须联合使用 地塞米松、组胺受体拮抗剂（如苯海拉明）和解热镇痛药，并采取逐渐递增的滴速策略。
- 免疫监测：由于 SLAMF7 表达于 NK 细胞，治疗期间需关注患者的免疫状态，预防性使用抗病毒药物（如针对 带状疱疹 的阿昔洛韦），以降低继发感染风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lonial S, et al. (2015). Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ELOQUENT-2 研究奠定了伊妥珠单抗在复发难治性骨髓瘤中的治疗基石，证实了免疫刺激抗体在大分子药物中的独特价值。
[2] Dimopoulos MA, et al. (2018). Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Refractory Myeloma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：总结了伊妥珠单抗在波马度胺耐药背景下的挽救潜力，进一步拓宽了其在末线治疗中的应用边界。