埃兰妥单抗
埃兰妥单抗（Elranatamab），商品名为 艾瑞菲（Elrexfio），研发代码为 PF-06863135，是一种人源化、双特异性 BCMA（B细胞成熟抗原）× CD3 衔接抗体。作为一种创新的 免疫治疗 药物，它通过同时结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，重定向 T 细胞对肿瘤细胞进行精准杀伤。埃兰妥单抗 专门设计为皮下注射（SC）给药，旨在提升患者的便利性并降低全身性 细胞因子释放综合征（CRS）的发生率。目前，该药已获 FDA 与 NMPA 批准，用于治疗既往接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单抗在内的至少四线治疗失败的复发或难治性 多发性骨髓瘤（RRMM）。
作用机制：精准衔接效应细胞与肿瘤
埃兰妥单抗 的抗肿瘤效力通过其独特的双臂结构实现，在患者体内启动针对浆细胞的免疫清除：
- BCMA 靶向捕获：抗体的一端特异性识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的 B 细胞成熟抗原（BCMA）。BCMA 是浆细胞系的特有标志，在肿瘤细胞上高度表达，确保了杀伤的靶向性。
- CD3 重定向激活：抗体的另一端结合 T 细胞表面的 CD3 受体，将 T 细胞物理性地拉近至骨髓瘤细胞。这种接触诱导 T 细胞活化，并释放 穿孔素 和 颗粒酶。
- 旁观者免疫效应：活化的 T 细胞还会产生 细胞因子，进一步改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，辅助机体清除微小残留病灶。
临床进展矩阵：MagnetisMM-3 研究数据
| 主要终点指标 | 研究结果 (n=123) | 临床解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 61.0% | 对于既往接受过 BCMA 靶向药治疗的患者依然展现出活性。 |
| 中位缓解持续时间 (DOR) | 未达到 (预计 >15个月) | 缓解具有持久性，一旦起效，患者可长期获益。 |
| 细胞因子释放综合征 (CRS) | 56.3% (多为 1-2 级) | 通过阶梯剂量给药，严重 CRS 发生率极低 (<1%)。 |
| 神经毒性 (ICANS) | 3.4% | 发生率低于部分 CAR-T 疗法。 |
诊疗策略：阶梯给药与全周期安全性管理
埃兰妥单抗 的临床应用强调“阶梯”逻辑，以平衡深度缓解与急性毒性风险：
- 阶梯剂量给药 (Step-up Dosing)：为了最大限度降低 CRS 的发生，起始治疗包括两次预给药（Step 1：12 mg；Step 2：32 mg），随后过渡到全剂量每周给药。
- 长期抗感染监测：由于 BCMA 靶向治疗会导致明显的 低丙种球蛋白血症，患者极易发生严重感染。临床需常规监测 IgG 水平并预防性给予 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。
- 固定周期减停探索：在获得深度缓解（如 CR）并维持至少 24 周后，临床正在探索将给药频率调整为每两周一次，以降低毒性负荷并提升生活质量。
关键相关概念
- BCMA：多发性骨髓瘤免疫治疗的核心“金靶点”。
- 特立妥珠单抗 (Teclistamab)：全球首个获批的 BCMA×CD3 双抗，是埃兰妥单抗的主要同类竞争者。
- 双特异性T细胞衔接器 (BiTE)：利用单一抗体桥接 T 细胞与肿瘤，属于“现货型”免疫疗法。
- 西达基奥仑赛：同靶点的 CAR-T 疗法，常作为双抗方案失败后的挽救或互补选项。
学术参考文献与权威点评
[1] Lesokhin AM, et al. (2023). Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: Phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nature Medicine.
[权威点评]：该项关键性研究确立了埃兰妥单抗在三线以上治疗后的注册审批基础，并特别强调了皮下注射的便利性。
[2] NCCN Guidelines Multiple Myeloma Version 3.2025. Role of Bispecific Antibodies in Treatment-Refractory Myeloma. NCCN Official Reports.[Academic Review]
[学术点评]：总结了埃兰妥单抗在实际临床决策中的位置，特别是在 CAR-T 资源有限或患者急需用药场景下的优势。