利妥昔单抗
利妥昔单抗（Rituximab；商品名：美罗华 / MabThera / Rituxan）是一种针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人鼠嵌合型 单克隆抗体。作为全球首个获批用于肿瘤治疗的单抗药物，利妥昔单抗的问世开启了淋巴瘤精准靶向治疗的新纪元。它广泛应用于 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）及 慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一线联合治疗。此外，其强大的 B 细胞清除能力使其在 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 及 ANCA 相关性血管炎 等自身免疫性疾病中亦展现出卓越的临床价值。
多重免疫杀伤机制
利妥昔单抗主要通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20 分子，通过以下四种协同机制诱导肿瘤细胞耗竭：
- 抗体依赖的细胞毒性 (ADCC)： 抗体的 Fc 段结合 NK 细胞或巨噬细胞表面的 Fc$\gamma$ 受体，介导免疫细胞对靶 B 细胞的定向杀伤。
- 补体依赖的细胞毒性 (CDC)： 抗体结合 CD20 后激活补体级联反应，形成 膜攻击复合物（MAC），直接导致 B 细胞溶解。
- 诱导直接凋亡： 利妥昔单抗结合 CD20 后可触发胞内信号传导通路，直接诱导某些敏感细胞株发生程序性死亡。
- 化疗增敏： 研究表明，利妥昔单抗能降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，产生协同增效作用（如与 CHOP 方案联用）。
临床矩阵：淋巴瘤治疗的里程碑研究
| 代表性方案 | 研究人群 | 临床价值 | 核心产出 |
|---|---|---|---|
| R-CHOP 方案 | 初治弥漫大 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL 的治疗金标准。 | 相比单纯 CHOP 化疗，显著提高完全缓解率及长期生存率。 |
| 维持治疗 (FL) | 滤泡性淋巴瘤诱导缓解后 | 巩固疗效，延缓复发。 | PRIMA 研究证实长期使用可显著延长 无进展生存期（PFS）。 |
| R-FC 方案 | 慢性淋巴细胞白血病 | 提升分子生物学缓解。 | 显著改善中青年初治 CLL 患者的生存预后。 |
治疗策略：用药规范与安全预警
- 输注反应管理： 首次输注利妥昔单抗时，输注相关反应（IRRs）发生率较高（约 70%）。需在滴注前进行预处理，通常包括 对乙酰氨基酚、抗组胺药和 糖皮质激素。
- 乙肝筛查与预防（重要）： 利妥昔单抗可导致 乙肝病毒再激活（HBV Reactivation），造成暴发性肝炎。所有患者在启动治疗前必须进行 HBsAg 和 HBcAb 筛查，高风险患者需预防性使用抗病毒药物（如恩替卡韦）。
- 进行性多灶性白质脑病 (PML)： 虽罕见但极严重的副作用。需警惕患者出现新的或加重的神经系统症状，一旦怀疑应立即停药并评估。
- 生物类似药的选择： 目前已有多种高品质的 利妥昔单抗生物类似药 上市，大幅降低了治疗成本，提高了药物的可及性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Coiffier B, et al. (2002). CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. NEJM. 346(4):235-42.
[核心点评]：奠定了 R-CHOP 方案作为 DLBCL 一线治疗标准的史诗级研究。
[2] NCCN Guidelines. B-Cell Lymphomas: Version 1.2024. NCCN. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该临床实践指南详尽规范了利妥昔单抗在多种亚型 B 细胞恶性肿瘤中的分层应用策略。