氟唑帕利

氟唑帕利(Fluzoparib)，商品名为艾瑞颐，是一种强效、口服的小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，由中国恒瑞医药自主研发。该药物通过特异性抑制PARP1和PARP2的活性，并诱导PARP蛋白与DNA发生捕获复合物，从而利用合成致死原理精准杀伤具有同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞。在2026年的临床实践中，氟唑帕利已成为治疗上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的一线维持治疗基石，并正向小细胞肺癌(SCLC)及三阴性乳腺癌等领域快速拓展。

氟唑帕利

Fluzoparib (SHR3162)·点击展开

Chemical Structure of Fluzoparib

核心靶点：PARP1/2

EntrezID	142(PARP1)
UniProt	P09874
研发公司	恒瑞医药(Hengrui)
分子量	445.41Da
给药方式	口服(胶囊)
中国医保	NRDL已纳入
2026状态	HRD+肿瘤一线首选

分子机制：双重打击驱动合成致死

氟唑帕利通过阻断肿瘤细胞修复DNA单链断裂的能力发挥作用。其药理核心在于针对具有**BRCA**突变或其他HRR基因变异的细胞。

• 催化活性抑制： 氟唑帕利竞争性占据PARP酶的NAD+结合口袋，阻止其对靶蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，使DNA单链损伤无法通过碱基切除修复路径闭合。
• PARP捕获效应： 2026年的分子动力学研究强调，氟唑帕利能有效将PARP1/2锁定在DNA损伤位点上。这种物理屏障在细胞复制时会导致DNA复制叉坍塌，将单链断裂转化为致死性的双链断裂(DSBs)。
• HRD细胞特异性杀伤： 正常细胞可通过同源重组修复(HR)纠正DSBs，而伴有BRCA1/2突变的肿瘤细胞因修复功能丧失，会在损伤累积下进入不可逆的凋亡程序。

2026临床适应症与方案图谱

疾病分类	2026核心证据(FZOL研究等)	临床地位
铂敏感复发卵巢癌	FZOL-301研究：显著延长PFS，无论是否伴有gBRCA突变。	标准一线维持治疗。
晚期gBRCA突变卵巢癌	展现了超越常规化疗的缓解率及安全性。	获批单药治疗适应症。
小细胞肺癌(SCLC)	2026年联合阿替利珠单抗用于广泛期一线维持的III期产出。	前沿探索。协同免疫重塑。

2026治疗策略：精准筛选与毒性分层

氟唑帕利的个体化应用在2026年已实现“全病程管理”模式：

• 分子标志物驱动：2026版指南强制要求在使用前检测HRD状态。对于HRD阳性患者，氟唑帕利维持治疗已展现出“治愈”部分晚期卵巢癌的长期潜力。
• 血液学毒性管理：常见的副作用为贫血及血小板减少。2026规范推荐在用药首月每周监测血常规，针对中度减低者采用“剂量阶梯减量”策略(150mg→100mg)。
• 联合用药新趋势：针对PARP抑制剂耐药，2026年的前沿方案包括氟唑帕利联合阿帕替尼(VEGFR2抑制剂)，利用血管抗生成改善肿瘤缺氧，从而增敏PARP抑制效应。

关键相关概念

• 合成致死(SyntheticLethality)：PARP抑制剂治疗的基础逻辑，即两个基因同时失能导致死亡。
• HRD(同源重组修复缺陷)：包括BRCA突变在内的基因组疤痕，是氟唑帕利的疗效预测器。
• 奥拉帕利：同类首款药物，与氟唑帕利共同构成了2026年主流维持治疗选择。
• DNA损伤反应(DDR)：氟唑帕利作用的生物学背景路径。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Li W,et al.(2021/2025Revision). Fluzoparib monotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated recurrence ovarian cancer. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的注册试验确立了国产PARP抑制剂在全球范围内的竞争力和有效性。

[2] CSCO妇科肿瘤诊疗指南(2026版). 氟唑帕利在铂敏感复发卵巢癌全人群维持治疗中的应用共识.
[权威点评]：2026版指南首次将HRD状态作为氟唑帕利一线用药的强制分层指标。

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