阿替利珠单抗

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  1. 阿替利珠单抗 (Atezolizumab)
    1. 1. 基本信息 (Basic Information)

| 项目 | 内容 | | :--- | :--- | | **通用名称** | 阿替利珠单抗注射液 (Atezolizumab Injection) | | **英文名称** | Atezolizumab | | **商品名称** | 泰圣奇® (Tecentriq®) | | **药物类别** | 抗肿瘤药，免疫检查点抑制剂 (PD-L1抑制剂) | | **分子结构** | Fc区修饰的人源化单克隆抗体 (IgG1亚型) | | **作用靶点** | 程序性死亡配体-1 (PD-L1) | | **研发公司** | 罗氏 (Roche) / 基因泰克 (Genentech) | | **上市时间** | 2016年 (FDA首次批准)；2020年 (NMPA中国首次批准) | | **给药途径** | 静脉输注 (IV)；皮下注射 (SC, 部分国家获批) |

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    1. 2. 药物概述 (Summary)

阿替利珠单抗（Atezolizumab）是一种Fc区修饰的人源化单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。它通过特异性结合肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，激活机体免疫系统对癌细胞的杀伤作用。它是全球首个获批的PD-L1单抗，在中国已获批用于治疗肺癌和肝癌等多种恶性肿瘤。

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    1. 3. 作用机制 (Mechanism of Action)
  • **靶点阻断**：阿替利珠单抗直接结合PD-L1（Programmed Death-Ligand 1），阻断PD-L1与T细胞表面的PD-1（Programmed Death-1）受体以及抗原呈递细胞表面的B7.1受体（CD80）结合。
  • **T细胞激活**：通过阻断上述通路，阿替利珠单抗能够逆转T细胞的耗竭状态，恢复T细胞的活性和增殖能力，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
  • **ADCC效应缺失**：该抗体的Fc区经过工程化修饰，消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）及补体依赖的细胞毒性（CDC），从而避免了免疫细胞对自身表达PD-L1的活化T细胞的误伤。

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    1. 4. 适应症 (Indications)
  • 注：以下适应症基于中国国家药品监督管理局 (NMPA) 及美国FDA的批准情况，具体临床应用请遵循当地最新说明书。*
      1. 4.1 肺癌 (Lung Cancer)
  • **广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)**：
   * 联合卡铂和依托泊苷，用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。
  • **非小细胞肺癌 (NSCLC)**：
   * **辅助治疗**：单药用于经手术切除、以铂类为基础化疗之后，且PD-L1染色阳性（TC≥1%）的II-IIIA期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。
   * **晚期一线治疗**：单药用于PD-L1高表达（TC≥50% 或 IC≥10%）、无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
   * **晚期二线治疗**：单药用于含铂化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。
      1. 4.2 肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)
  • 联合贝伐珠单抗（Bevacizumab），用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者的一线治疗（被称为“T+A”方案）。
      1. 4.3 其他瘤种 (Global/FDA)
  • **黑色素瘤**：联合考比替尼和威罗菲尼用于BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
  • **腺泡状软组织肉瘤 (ASPS)**：用于成人和2岁及以上儿童患者。
  • *注：尿路上皮癌（膀胱癌）的部分适应症在美国已撤回，但在部分国家可能仍有应用，需核实最新指南。*

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    1. 5. 用法用量 (Dosage and Administration)
  • **推荐剂量**：通常推荐剂量为 **1200 mg**，通过静脉输注，**每3周一次 (q3w)**。
  • **替代方案**：
   * 840 mg，每2周一次 (q2w)。
   * 1680 mg，每4周一次 (q4w)。
  • **给药时间**：首次输注时间建议为 **60分钟**。若首次输注耐受性良好，后续输注时间可缩短至 **30分钟**。
  • **剂量调整**：不建议进行剂量减量。若出现免疫相关不良反应（irAEs），应根据严重程度暂停给药或永久停药，并给予皮质类固醇治疗。

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    1. 6. 不良反应 (Adverse Reactions)

阿替利珠单抗的安全性总体可控，但作为免疫治疗药物，可能引起免疫相关不良事件 (irAEs)。

      1. 6.1 常见不良反应 (≥20%)
  • 疲乏/乏力
  • 食欲下降
  • 恶心
  • 咳嗽、呼吸困难
  • 便秘、腹泻
  • 肌肉骨骼疼痛
      1. 6.2 严重/免疫相关不良反应 (需密切监测)
  • **免疫性肺炎**：监测呼吸困难、缺氧、咳嗽加重或胸痛。
  • **免疫性肝炎**：监测肝功能指标（ALT, AST, 总胆红素）。
  • **免疫性结肠炎**：监测腹泻、腹痛、便血。
  • **内分泌病**：甲状腺功能减退/亢进、肾上腺功能不全、垂体炎、1型糖尿病。
  • **其他**：免疫性肾炎、严重皮肤反应（如SJS/TEN）、输液反应。

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    1. 7. 禁忌症与注意事项 (Contraindications & Warnings)
  • **禁忌症**：对阿替利珠单抗或制剂中任何辅料有严重过敏反应史的患者禁用。
  • **注意事项**：
   * **胚胎-胎儿毒性**：动物实验显示有生殖毒性，建议育龄女性在治疗期间及末次给药后至少5个月内采取有效避孕措施。
   * **自身免疫性疾病**：既往有活动性自身免疫性疾病的患者慎用。
   * **器官移植**：实体器官移植受者在接受PD-L1抑制剂治疗后可能发生排斥反应。

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    1. 8. 关键临床研究 (Key Clinical Trials)
  • **IMbrave150**：确立了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗在晚期肝癌一线治疗中的地位，OS和PFS均优于索拉非尼。
  • **IMpower133**：确立了阿替利珠单抗+化疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的地位，显著延长OS。
  • **IMpower010**：证实了在II-IIIA期NSCLC术后辅助治疗中，阿替利珠单抗较最佳支持治疗显著延长无病生存期（DFS）。

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    1. 9. 参考文献 (References)

1. 泰圣奇® (阿替利珠单抗注射液) 中国说明书. 罗氏制药. 2. US FDA Prescribing Information for TECENTRIQ (atezolizumab). 3. Cheng AL, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020. 4. Horn L, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018.

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