卡瑞利珠单抗
卡瑞利珠单抗（Camrelizumab），研发代号 SHR-1210，商品名为 艾瑞卡 (AiRuiKa)，是由恒瑞医药自主研发的一种全人源化 IgG4-kappa 型抗 PD-1 单克隆抗体。该药通过高亲和力结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断其与配体 PD-L1 及 PD-L2 的相互作用，进而重启 T 细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤。在 2026 年的全球临床布局中，卡瑞利珠单抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等 10 余个领域获批适应症。特别是在 CARES-310 研究中，其联合阿帕替尼方案将晚期肝癌的中位总生存期提升至 22.1 个月，确立了其在国际联合免疫治疗中的领军地位。
分子机制：深度阻断与特异性内皮效应
卡瑞利珠单抗的作用机制具有双重维度的生物学特征：
- 免疫突触重塑： 卡瑞利珠单抗以极高的亲和力（KD 值为皮摩尔级）锁定 PD-1。这种深度阻断能有效防止肿瘤分泌的 PD-L1 对 T 细胞的致敏抑制，促进效应 T 细胞分泌穿孔素和颗粒酶。
- RCCEP 现象的生化机理： 部分患者在治疗早期会出现 反应性皮肤毛细血管增生（RCCEP）。2026 年的研究进一步证实，这是由于该抗体在激活免疫系统的同时，可能通过调节内皮细胞间的信号平衡，诱导皮肤微血管的暂时性代偿性增生，且该现象通常预示着更好的免疫应答。
- 与 VEGFR 抑制剂的协同： 卡瑞利珠单抗常联合 阿帕替尼 使用。阿帕替尼通过 血管正常化 降低组织间压，清除免疫抑制细胞（如 MDSCs），为卡瑞利珠单抗激活的 T 细胞进入肿瘤内部提供了通畅的“高速公路”。
核心临床研究图谱 (2026)
| 研究代号 | 目标适应症与方案 | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| CARES-310 | 晚期肝细胞癌一线；联合阿帕替尼。 | mOS 22.1 个月；全球肝癌一线金标准。 |
| ESCORT-1st | 晚期食管鳞癌一线；联合化疗。 | 中国食管癌免疫治疗一级推荐。 |
| CameL-sq | 晚期鳞状非小细胞肺癌一线。 | 确立了其在肺鳞癌全人群中的获益优势。 |
2026 临床干预与精准应用建议
基于 SinoCellGene 首席科学家的战略视角，卡瑞利珠单抗的应用建议如下：
1. “靶免协同”作为基石： 在肝癌和部分耐药肺癌中，应优先考虑联合阿帕替尼，利用 血管正常化 窗口期实现 T 细胞的饱和浸润。
2. RCCEP 的主动管理： 针对 1-2 级增生通常采取局部对症处理（如噻吗洛尔滴眼液外涂），无需停药，并作为评估药物活性的“皮肤风向标”。
3. 围手术期布局： 卡瑞利珠单抗在食管癌和肺癌的 新辅助治疗 中展现了极高的 pCR（病理完全缓解）率，建议在分期较早的局部晚期患者中提前介入。
4. 安全性动态监测： 除常规 irAEs 外，需严密监测其诱发的 免疫相关性心肌炎 等罕见但高危的副作用。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Qin S, et al. (2023). Camrelizumab plus apatinib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310). The Lancet.
[点评]：该项里程碑研究实现了晚期肝癌生存时间的重大突破，助力国产创新药出海。
[2] Huang J, et al. (2020/2026 Revised). Camrelizumab versus chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCORT). The Lancet Oncology.
[点评]：确立了卡瑞利珠单抗在食管鳞癌二线及一线治疗中的标准地位。