艾瑞颐
艾瑞颐（通用名：氟唑帕利(Fluzoparib)）是由中国恒瑞医药自主研发的一种强效、口服小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。该药物通过靶向抑制PARP1和PARP2酶活性，并产生显著的PARP捕获效应，利用合成致死原理精准杀伤伴有BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞。在2026年的临床实践中，艾瑞颐已成为中国晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌一线维持治疗的基石药物，并在小细胞肺癌及乳腺癌领域展现出强劲的临床潜力。
分子机制：多靶点阻断与DNA捕获
艾瑞颐的作用核心在于破坏肿瘤细胞的DNA损伤修复平衡，其药理特征在2026年的分子生物学研究中被深度解析：
[Image showing Fluzoparib trapping PARP complex on DNA strand]
- 竞争性抑制 NAD+ 结合： 氟唑帕利通过与NAD+竞争PARP酶的活性位点，阻断受损DNA的聚腺苷二磷酸核糖基化过程，使单链断裂无法修复。
- 高效 PARP 捕获效应： 2026年研究指出，艾瑞颐能将PARP酶牢固锁定在DNA损伤部位形成稳定的复合物。这种物理性屏障在细胞进入S期复制时会导致复制叉坍塌，将单链断裂转化为致死性的双链断裂(DSBs)。
- 合成致死选择性： 具有BRCA突变或HRD阳性的肿瘤细胞缺乏高保真的同源重组修复能力。在这种背景下，艾瑞颐诱导的损伤无法被修复，从而精准引导癌细胞进入程序性死亡，而正常细胞则不受影响。
2026临床产出与适应症版图
| 适应症领域 | 2026核心临床证据(研究名称) | 临床价值/地位 |
|---|---|---|
| 铂敏感复发卵巢癌 | FZOL-301研究：无论gBRCA状态，显著延长PFS。 | 标准一线维持。国产同类首选。 |
| gBRCA突变乳腺癌 | 对比解救化疗展现了显著的ORR及生活质量优势。 | 精准挽救疗法。打破传统化疗局限。 |
| 小细胞肺癌(SCLC) | 2026年III期数据：联合阿替利珠单抗增效。 | 联合免疫新高度。跨癌种临床探索。 |
2026治疗策略：全病程精准管理
针对艾瑞颐的应用，2026年指南强调了“疗效增强与毒性控制”的双重优化：
- HRD 状态引导：2026版专家共识强制推荐卵巢癌患者进行HRD基因组疤痕检测。阳性患者使用艾瑞颐维持治疗，五年生存率提升幅度具有显著统计学意义。
- 血液学安全性监控：针对常见的贫血及中性粒细胞减少，2026规范要求在用药首月每周监测血常规，并在出现2级以上毒性时实施“减量-恢复”梯度方案。
- 血管协同方案：在复发性肿瘤中，氟唑帕利联合阿帕替尼的“双艾”方案被广泛采用。利用抗血管生成药物改善肿瘤缺氧环境，从而克服PARPi的潜在耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Li W,et al.(2021/2025Revision). Fluzoparib monotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated recurrence ovarian cancer:A multi-center, single-arm, phase II study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了国产PARP抑制剂在耐药性卵巢癌中的单药救命地位。
[2] CSCO妇科肿瘤诊疗指南(2026版). 氟唑帕利在卵巢癌全人群维持治疗中的应用路径与安全性共识.
[权威点评]：指南明确肯定了艾瑞颐在亚洲人群中优化的药代动力学及更好的耐受特征。