SCLC

小细胞肺癌(SCLC)是一种起源于支气管黏膜或腺体的高级别神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌病例的13%-15%。其临床特征为倍增时间短、生长迅速、早期发生广泛转移且对化疗起效快但极易产生耐药。2026年的肿瘤学定义强调了SCLC在分子层面的高度一致性，即近100%的病例存在TP53和RB1的共同失活。随着2026年DLL3靶向药物（如ADC和双抗）的突破，以及免疫治疗在局限期(LS-SCLC)的全面准入，SCLC的治疗已从单一化疗时代跨入精准免疫联合的新里程。

小细胞肺癌

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SCLC Oat-cell Histology & Neuroendocrine Markers

关键抑癌基因：TP53•RB1

ICD-10	C34.9
EntrezID	7157(TP53)
分子分型	SCLC-A/N/P/I
分子量(NCAM1)	120-180kDa
分期标准	VALG分期•TNM分期
2026状态	免疫全阶段治疗覆盖

分子机制：双抑癌基因缺失与分子亚型

SCLC的发生主要源于神经内分泌前体细胞的恶性转化。2026年的前沿研究将其机制细化为：

• 双缺失驱动： TP53和RB1的共同失活是SCLC的分子地标，导致细胞周期失控及极高的基因组不稳定性。
• 分子亚型精细化： 2026年广泛应用的四分型模型包括：由ASCL1驱动的SCLC-A、NEUROD1驱动的SCLC-N、POU2F3驱动的SCLC-P以及具有强免疫特征的SCLC-I。其中SCLC-I型对免疫检查点抑制剂最敏感。
• DLL3 通路激活： 约80%的SCLC患者表面高表达DLL3（Delta样配体3），而在正常组织几乎不表达。2026年这已成为开发ADC药物和双特异性T细胞接合器(BiTE)的“明星”靶点。

2026小细胞肺癌临床诊疗矩阵

临床阶段	2026核心方案推荐	循证依据与试验
局限期(LS-SCLC)	同步放化疗 序贯 度伐利尤单抗 维持。	ADRIATIC试验：显著提升总生存期(OS)，改变了数十年未变的LS标准。
广泛期(ES-SCLC)	PD-L1抑制剂 + 依托泊苷 + 铂类。	IMpower133/CASPIAN：五年生存获益数据确立了一线基石地位。
二线/后线治疗	DLL3靶向药物 或 鲁比替定。	2026年Tarlatamab等药物在多线经治患者中展现长效获益。

2026治疗策略：从化免联合到靶向突破

SCLC的治疗范式在2026年实现了跨代跃迁：

• 局限期的“免疫前置”： 2026指南正式将免疫维持治疗纳入LS-SCLC标准路径，旨在降低同步放化疗后的早期复发率。
• DLL3-BiTE 疗法： 针对二线耐药人群，2026年普及的塔拉妥单抗(Tarlatamab)通过同时结合DLL3和CD3，引导T细胞直接杀伤肿瘤细胞，打破了SCLC后线治疗长期匮乏的僵局。
• 预防性脑放疗(PCI)的优化： 2026共识建议，在磁共振(MRI)严密监测的前提下，广泛期免疫应答良好的患者可选择性延迟PCI，以减少神经毒性获益。

关键相关概念

• DLL3： 2026年SCLC最重要的治疗性靶点蛋白。
• LS-SCLC与ES-SCLC： 分别指病变局限于单侧胸腔内及超出单侧胸腔的分期。
• 依托泊苷： 数十年不变的SCLC化疗金标准骨架药物。
• ASCL1： 决定SCLC神经内分泌分化的核心转录因子。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version). Small Cell Lung Cancer: Incorporating ADRIATIC data.
[权威点评]：2026版指南标志着局限期SCLC正式迈入免疫治疗时代。

[2] Spigel DR,et al.(2024/2026Update). Durvalumab as consolidation therapy in limited-stage SCLC (ADRIATIC):Long-term results. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该项具有里程碑意义的试验，通过巩固免疫治疗将局限期患者的死亡风险降低了近30%。

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