PD-1单抗
PD-1单抗（PD-1 Monoclonal Antibody）是一类针对程序性死亡受体1（PD-1）的治疗性单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂（ICI）。PD-1主要表达于活化的T细胞、B细胞及髓系细胞表面。通过阻断PD-1与其配体（PD-L1/PD-L2）的结合，该类药物能够解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活CD8+ T细胞对肿瘤的特异性杀伤。当前临床中，PD-1单抗已成为恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、霍奇金淋巴瘤及消化道肿瘤等多种实体瘤的一线或基石治疗方案，彻底改变了临床肿瘤学的治疗格局。
分子机制：打破免疫耐受
PD-1单抗的作用机制是现代免疫肿瘤学的核心范式，旨在逆转T细胞耗竭状态：
- 免疫突触信号阻断：肿瘤细胞常高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合后发送抑制信号。PD-1单抗通过物理性竞争占位，切断该负调节通路。
- 信号转导激活：阻断后，T细胞受体（TCR）近端信号不再受SHP-2磷酸酶的抑制，从而恢复ZAP70及PI3K/AKT通路的活性。
- 效应分子释放：激活的T细胞重新获得分泌干扰素-γ（IFNγ）、穿孔素及颗粒酶的能力，实施细胞毒杀伤。
- 免疫记忆重建：PD-1阻断有助于记忆性T细胞的形成，这解释了免疫治疗在部分患者中观察到的“拖尾效应”。
核心药物矩阵与临床应用现状
| 通用名 | 研发厂商 | 当前临床价值 |
|---|---|---|
| 帕博利珠单抗 (K药) | 默沙东 (MSD) | 全球适应症覆盖最广，确立了MSI-H广谱抗癌标准。 |
| 纳武利尤单抗 (O药) | 百时美施贵宝 (BMS) | 首个获批上市的PD-1抑制剂，在肺癌辅助治疗领域处于领先。 |
| 替雷利珠单抗 | 百济神州 | 通过Fc段工程化优化，在多癌种一线治疗中展现优异疗效。 |
| 特瑞普利单抗 | 君实生物 | 中国首个获批，在鼻咽癌全球申报中具有里程碑意义。 |
诊疗策略：精准筛选与免疫毒性管理
PD-1单抗的应用已进入精细化管理阶段，强调基于生物标志物的获益评估：
- PD-L1检测：针对不同癌种设有TPS或CPS阈值（如肺癌TPS≥1%或≥50%），是指导用药的核心参考。
- TMB与MSI：高肿瘤突变负荷（TMB-H）及高度微卫星不稳定（MSI-H）被认为是免疫治疗的高敏感特征。
- irAE监测：免疫相关不良反应涉及全身多系统，如免疫性肺炎、免疫性心肌炎及内分泌损伤。需在治疗全过程实施多学科协作监控。
- 联合用药趋势：当前倾向于PD-1单抗联合化疗、抗血管生成药（如贝伐珠单抗）或靶向药以克服原发性耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Topalian SL, et al. (2012/2024 update). Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：该奠基性研究证实了PD-1通路在人类恶性肿瘤治疗中的革命性潜力。
[2] Ribas A, et al. (2018/2025 update). Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science.
[核心价值]：系统阐述了PD-1/PD-L1阻断如何重新激活T细胞记忆，并确立了多靶点联合治疗的理论框架。