贝伐珠单抗
贝伐珠单抗(Bevacizumab)，商品名为安维汀(Avastin)，研发代码为rhuMAbVEGF，是一种重组人源化单克隆抗体。作为全球首个获批的抗血管生成靶向药物，它通过特异性结合并中和循环中的血管内皮生长因子(VEGF-A)，阻断其与内皮细胞表面的受体（VEGFR-1和VEGFR-2）结合，从而抑制肿瘤新生血管的形成、诱导现有血管退化。在2026年的肿瘤临床实践中，贝伐珠单抗已成为转移性结直肠癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌及卵巢癌等多种实体瘤标准联合治疗方案的基石，其与免疫检查点抑制剂的联合应用（如T+A方案）代表了当前抗血管联合免疫治疗的主流方向。
分子机制：多重抗血管效应
贝伐珠单抗的作用机制超越了简单的“饿死肿瘤”，在2026年的分子药理学语境下，其效应被分为三个阶段：
- 配体中和与血管抑制： 通过与VEGF配体结合，防止其与VEGFR结合，从而抑制内皮细胞的有丝分裂，使新生血管停止生长。
- 血管正常化(Normalization)： 2026年前沿研究确认，持续稳定的贝伐珠单抗暴露能暂时修复畸形、渗漏的肿瘤血管，降低肿瘤组织间压，从而提高化疗药物及CD8+T细胞向肿瘤核心区域的渗透。
- 免疫微环境调控： VEGF具有抑制树突状细胞成熟及促进MDSCs聚集的作用。贝伐珠单抗通过中和VEGF，逆转微环境的抑制状态，增强PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗）的效能。
2026临床适应症与核心方案
| 疾病场景 | 2026核心方案推荐 | 临床意义(试验代号) |
|---|---|---|
| 转移性结直肠癌 | 联合FOLFOX/FOLFIRI方案。 | 跨线治疗标准。确立抗血管药在晚期全过程的应用价值。 |
| 晚期肝细胞癌 | 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。 | IMbrave150：一线金标准。显著改善OS。 |
| 复发性胶质瘤 | 单药或联合化疗治疗GBM。 | 显著缓解脑水肿，改善患者生活质量。 |
| 卵巢癌 | 一线化疗联合及维持治疗。 | 针对铂敏感及铂耐药患者均有生存获益。 |
2026治疗策略：精准管控与生物类似药应用
在2026年的精准医学体系下，贝伐珠单抗的使用强调安全性与可及性的平衡：
- 副作用动态监测： 重点监控高血压（发生率约20%-30%）及蛋白尿。2026规范建议：每周期治疗前需监测尿常规，若尿蛋白≥2g/24h应暂停给药。
- 围手术期管理： 由于抗血管药物影响创口愈合，2026专家共识强调：大手术前至少4周及术后至少4周应停用贝伐珠单抗，直至切口完全愈合。
- 生物类似药替代： 随着齐鲁、信达等国产高质量类似药通过一致性评价，2026年临床处方中类似药占比已超过80%，极大降低了医保支出与患者个人负担。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ferrara N,et al.(2004/2026Revision). Discovery and development of bevacizumab,an anti-VEGF antibody for treating cancer. Nature Reviews Drug Discovery.
[权威点评]：该文献确立了VEGF中和单抗作为现代实体瘤靶向治疗基石的地位。
[2] Finn RS,et al.(2020/2025Update). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版分析确认，贝伐珠单抗在重塑免疫抑制微环境方面具有无可替代的临床价值。