热肿瘤
热肿瘤（Hot Tumors），学术上称为炎症型（Inflamed Phenotype），是指肿瘤组织内部存在大量免疫细胞浸润，特别是具有杀伤功能的 CD8$^+$ T 细胞分布广泛的肿瘤类型。这类肿瘤通常具有较高的肿瘤突变负荷（TMB）和明显的 IFN-$\gamma$ 信号特征。由于其免疫循环路径相对完整，热肿瘤对 PD-1/PD-L1 抑制剂等免疫检查点阻断疗法表现出较高的响应率，是精准免疫治疗中的“获益优势人群”。
热肿瘤的生物学特征
热肿瘤代表了一种“免疫活跃”的微环境状态，其核心生物学标志包括：
- 高效的抗原提呈： 肿瘤细胞表面 MHC-I 类分子表达正常，能够有效地向 T 细胞展示肿瘤新抗原。
- 趋化因子富集： 微环境内含有高浓度的 CXCL9 和 CXCL10，驱动淋巴细胞源源不断地归巢至病灶。
- 适应性免疫抑制： 尽管 T 细胞活跃，但由于 IFN-$\gamma$ 的反馈作用，肿瘤常表达 PD-L1 以介导T细胞耗竭，这正是 PD-1 抑制剂发挥作用的前提。
代表性癌种与临床意义
热肿瘤在不同癌种中的分布比例差异巨大，识别这些表型对于精准分层至关重要：
- 黑色素瘤： 典型的热肿瘤代表，对免疫检查点抑制剂响应率高。
- 非小细胞肺癌（NSCLC）： 尤其是吸烟相关的亚型，通常伴随高 TMB，呈现炎症型特征。
- dMMR / MSI-H 型肿瘤： 如结直肠癌中的微卫星高度不稳定亚型，是公认的热肿瘤。
| 特征维度 | 热肿瘤 (Hot) | 对比 冷肿瘤 |
|---|---|---|
| T细胞浸润 | 大量进入肿瘤实质 | 缺失或被阻隔在间质 |
| 典型通路 | IFN-$\gamma$ 信号通路活跃 | TGF-$\beta$ 或 Wnt 通路活跃 |
经典参考文献与学术点评
[1] Chen DS, Mellman I. "Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle." Immunity. 2013.
点评：提出了著名的“肿瘤免疫循环”理论，解释了热肿瘤是如何通过完整的抗原释放、提呈、启动及浸润过程形成的，是现代免疫疗法的奠基之作。
[2] Galon J, et al. "Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome." Science. 2006.
点评：该研究证明了淋巴细胞浸润模式（热肿瘤表型）在预后预测中甚至优于 TNM 分期，推动了“免疫评分”在全球的临床转化。
[3] Ribas A, Wolchok JD. "Cancer immunotherapy using checkpoint blockade." Science. 2018.
点评：系统总结了热肿瘤在 PD-1/CTLA-4 阻断治疗中的优势地位，为临床如何识别“热”环境并实施干预提供了权威指导。