“免疫荒漠型”的版本间的差异
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<div style="font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, Arial, sans-serif; max-width: 100%; color: #334155;"> | <div style="font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, Arial, sans-serif; max-width: 100%; color: #334155;"> | ||
| − | + | <div style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, sans-serif; color: #334155; margin: 40px auto; max-width: 680px;"> | |
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| − | <div style=" | + | <div style="margin-bottom: 20px; display: flex; align-items: baseline; justify-content: space-between;"> |
| − | + | <h3 style="margin: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; font-weight: 700;">🛡️ 典型谱系：临床四大“免疫荒漠”</h3> | |
| − | + | <span style="font-size: 0.75em; color: #94a3b8; text-transform: uppercase; letter-spacing: 1px;">Clinical Landscape</span> | |
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</div> | </div> | ||
| − | < | + | <table style="width: 100%; border-collapse: separate; border-spacing: 0 10px; text-align: left;"> |
| − | < | + | <thead> |
| − | < | + | <tr> |
| − | + | <th style="padding: 0 15px 5px; font-size: 0.75em; color: #94a3b8; font-weight: 500; width: 25%;">TUMOR TYPE</th> | |
| − | + | <th style="padding: 0 15px 5px; font-size: 0.75em; color: #94a3b8; font-weight: 500; width: 40%;">MECHANISM (COLD)</th> | |
| − | + | <th style="padding: 0 15px 5px; font-size: 0.75em; color: #94a3b8; font-weight: 500; width: 35%;">STRATEGY</th> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | </thead> | |
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| − | + | <tbody> | |
| − | + | <tr style="background: #ffffff; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.04);"> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 8px 0 0 8px; border-left: 4px solid #e11d48; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 0.95em;">[[胰腺癌]]</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.75em; color: #cbd5e1;">PDAC</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <span style="background: #fff1f2; color: #be123c; padding: 2px 6px; border-radius: 4px; font-size: 0.75em; font-weight: 700;">物理屏障</span> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 4px;">纤维化基质阻隔 T 细胞</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 0 8px 8px 0; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <div style="color: #0f172a; font-size: 0.85em; font-weight: 600;">🔨 基质耗竭</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b;">AG化疗 / CD40激动剂</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | ||
| − | </td> | + | <tr style="background: #ffffff; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.04);"> |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 8px 0 0 8px; border-left: 4px solid #3b82f6; vertical-align: middle;"> | |
| + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 0.95em;">[[前列腺癌]]</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.75em; color: #cbd5e1;">PCa</div> | ||
| + | </td> | ||
| + | <td style="padding: 16px 15px; vertical-align: middle;"> | ||
| + | <span style="background: #eff6ff; color: #1d4ed8; padding: 2px 6px; border-radius: 4px; font-size: 0.75em; font-weight: 700;">抗原缺失</span> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 4px;">PTEN 缺失抑制呈递</div> | ||
| + | </td> | ||
| + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 0 8px 8px 0; vertical-align: middle;"> | ||
| + | <div style="color: #0f172a; font-size: 0.85em; font-weight: 600;">💊 合成致死</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b;">[[PARP抑制剂]]</div> | ||
| + | </td> | ||
| + | </tr> | ||
| − | + | <tr style="background: #ffffff; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.04);"> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 8px 0 0 8px; border-left: 4px solid #f97316; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 0.95em;">[[MSS结直肠癌]]</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.75em; color: #cbd5e1;">CRC</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <span style="background: #fff7ed; color: #c2410c; padding: 2px 6px; border-radius: 4px; font-size: 0.75em; font-weight: 700;">WNT通路</span> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 4px;">抑制 DC 细胞招募</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 0 8px 8px 0; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <div style="color: #0f172a; font-size: 0.85em; font-weight: 600;">🕸️ 微环境调节</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b;">[[抗血管生成]] (瑞戈非尼)</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | </tr> | |
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| − | + | <tr style="background: #ffffff; box-shadow: 0 2px 5px rgba(0,0,0,0.04);"> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 8px 0 0 8px; border-left: 4px solid #a855f7; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 0.95em;">[[小细胞肺癌]]</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.75em; color: #cbd5e1;">SCLC</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <span style="background: #faf5ff; color: #7e22ce; padding: 2px 6px; border-radius: 4px; font-size: 0.75em; font-weight: 700;">呈递缺陷</span> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 4px;">MHC-I 分子下调</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | <td style="padding: 16px 15px; border-radius: 0 8px 8px 0; vertical-align: middle;"> | |
| − | + | <div style="color: #0f172a; font-size: 0.85em; font-weight: 600;">⚓️ 不依赖MHC</div> | |
| − | + | <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b;">[[DLL3双抗]]</div> | |
| − | + | </td> | |
| − | + | </tr> | |
| − | + | </tbody> | |
| − | + | </table> | |
| + | </div> | ||
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局：如何灌溉荒漠？</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局：如何灌溉荒漠？</h2> | ||
2026年1月2日 (五) 07:20的版本
免疫荒漠型 (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的冷肿瘤 (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的CD8+ T细胞浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的免疫豁免型 (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于癌症-免疫循环早期的启动失败，如肿瘤缺乏新抗原（低 TMB）、树突状细胞 (DC) 缺失，或存在特定的基因突变（如 STK11/KEAP1 突变、WNT/β-catenin 通路激活）。临床上，胰腺导管腺癌 (PDAC)、前列腺癌、微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC) 以及小细胞肺癌 (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的免疫检查点抑制剂 (ICI) 表现为极度顽固的原发性耐药。
形成机制：被遗忘的战场
免疫荒漠的形成意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断，导致没有效应细胞被招募到肿瘤部位。这通常涉及“癌症-免疫循环”的第一步和第二步障碍。
- 免疫启动失败 (Lack of Priming)：
这是最根本的原因。可能由于肿瘤TMB过低，缺乏新抗原；或者负责抗原呈递的 树突状细胞 (DC) 功能缺陷（如 Batf3+ DC 缺失），导致 T 细胞从未在淋巴结被激活。 - WNT/β-catenin 通路激活：
在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 WNT/β-catenin 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而阻断 DC 细胞的招募。 - STK11/KEAP1 突变：
在 KRAS突变 肺腺癌中，STK11 (LKB1) 的共突变会抑制干扰素刺激基因 (STING) 通路，导致极度贫瘠的免疫微环境。
🛡️ 典型谱系：临床四大“免疫荒漠”
Clinical Landscape
| TUMOR TYPE | MECHANISM (COLD) | STRATEGY |
|---|---|---|
|
PDAC
|
物理屏障
纤维化基质阻隔 T 细胞
|
🔨 基质耗竭
AG化疗 / CD40激动剂
|
|
PCa
|
抗原缺失
PTEN 缺失抑制呈递
|
💊 合成致死
|
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CRC
|
WNT通路
抑制 DC 细胞招募
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🕸️ 微环境调节
抗血管生成 (瑞戈非尼)
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|
SCLC
|
呈递缺陷
MHC-I 分子下调
|
⚓️ 不依赖MHC
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破局：如何灌溉荒漠？
治疗核心原则
对于免疫荒漠型肿瘤，单纯阻断 PD-1/PD-L1（“松刹车”）是无效的，因为缺乏 T 细胞这一“效应器”。治疗必须着眼于“从头启动免疫循环”（如诱导抗原释放）或“绕过 MHC 限制”（如双抗）。
- 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)：
使用化疗（如蒽环类）或SBRT放疗，强行杀伤肿瘤细胞，使其释放危险信号 (DAMPs) 和新抗原，吸引 DC 细胞到来。 - 双特异性抗体 (Bispecifics)：
如针对 SCLC 的 DLL3/CD3双抗 (Tarlatamab)，它不需要 MHC 分子呈递抗原，直接物理拉动 T 细胞杀伤肿瘤，完美避开呈递缺陷。 - 肿瘤疫苗与溶瘤病毒：
直接向肿瘤内注射溶瘤病毒 或使用mRNA疫苗，人工引入强免疫原性物质，点燃“冷肿瘤”中的免疫火种。
学术参考文献与权威点评
[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。
[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235.
[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。
[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(3):197-218.
[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。