免疫炎症型
免疫炎症型 (Immune-Inflamed Phenotype)，俗称热肿瘤 (Hot Tumor)，是肿瘤免疫微环境 (TME) 中最理想的一种表型。其核心特征是：肿瘤实质区域内存在大量功能性的 CD8+ T细胞 (TILs) 浸润，且通常伴有高水平的 PD-L1 表达和 IFN-γ 信号特征。在这类肿瘤中，免疫系统已经成功识别并定位了肿瘤，但处于“被抑制”或T细胞耗竭状态。这种抑制通常是由肿瘤细胞利用 免疫检查点（如 PD-1/PD-L1, LAG-3）进行的适应性抵抗。因此，免疫炎症型肿瘤是目前免疫检查点抑制剂 (ICI) 单药治疗响应率最高、预后最好的人群。
分子图景：刹车状态下的蓄势待发
免疫炎症型肿瘤代表了癌症-免疫循环已成功运转，但在最后一步“杀伤”环节被按下暂停键。
- 干扰素-γ (IFN-γ) 的双刃剑效应：
T 细胞到达肿瘤后分泌 IFN-γ 试图杀伤肿瘤。然而，肿瘤细胞通过适应性免疫抵抗 (Adaptive Resistance)，由 IFN-γ 诱导上调表面的 PD-L1 表达，与 T 细胞的 PD-1 结合，导致 T 细胞“刹车”。 - 高肿瘤突变负荷 (TMB-H)：
这类肿瘤通常积累了大量体细胞突变（如 MSI-H 或紫外线/吸烟损伤），产生丰富的新抗原 (Neoantigens)，从而源源不断地吸引 T 细胞浸润。 - T 细胞耗竭 (Exhaustion)：
浸润的 T 细胞虽然存在，但长期受抗原刺激和检查点抑制，处于功能耗竭状态（Exhausted T cells），一旦使用 ICI 药物，功能可迅速恢复。
典型谱系：临床四大“热肿瘤”
以下肿瘤因其高突变或特殊的抗原性，天然倾向于呈现免疫炎症型，是免疫治疗获益的基石人群。
| 肿瘤类型 | “致热”核心机制 (Why Hot?) | 临床治疗地位 (Status) |
|---|---|---|
黑色素瘤 |
高抗原性： 紫外线导致的极高 TMB，产生大量新抗原，天然吸引 T 细胞。 |
ICI 基石 |
MSI-H / dMMR |
基因组不稳定： 错配修复缺陷导致移码突变，产生极其丰富的异型蛋白。 |
泛癌种获批 |
NSCLC |
环境诱变： 烟草致癌物导致的高 TMB，且常伴有 PD-L1 高表达。 |
一线标准 |
膀胱癌 |
高负荷： 仅次于黑色素瘤和肺癌的高突变负荷肿瘤。 |
化疗豁免 |
治疗策略：释放刹车
对于免疫炎症型肿瘤，治疗的核心不再是“招募”T 细胞（因为它们已经在那了），而是“恢复功能”。
- ICI 单药治疗 (Monotherapy)：
使用 PD-1 (如帕博利珠单抗) 或 PD-L1 抑制剂，解除免疫刹车。这是“热肿瘤”最标准的治疗方案，部分患者可实现长期无瘤生存 (Clinical Cure)。 - 双重免疫阻断 (Dual Checkpoint Blockade)：
对于单药效果不佳的患者，联合 CTLA-4 或 LAG-3 抑制剂，可以协同逆转 T 细胞的深度耗竭状态。
学术参考文献与权威点评
[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论基石]：首次定义了“免疫炎症型” (Inflamed) 表型，指出这类肿瘤由于存在预先存在的 T 细胞浸润，是对抗 PD-L1 疗法最敏感的人群。
[2] Galon J, et al. (2006). Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome. Science. 2006;313(5795):1960-1964.
[临床验证]：提出了“免疫评分” (Immunoscore) 的概念，证明了肿瘤内部（而不仅仅是边缘）的 T 细胞浸润密度比 TNM 分期更能预测患者生存。
[3] Le DT, et al. (2015). PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. New England Journal of Medicine. 2015;372(26):2509-2520.
[里程碑研究]：证实了错配修复缺陷 (dMMR/MSI-H) 导致的“热肿瘤”特征是 PD-1 抑制剂疗效的决定性因素，开启了泛癌种免疫治疗时代。