胰腺导管腺癌

胰腺导管腺癌
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临床特征
症状	黄疸、腹痛、背痛、不明原因的体重减轻、食欲不振、新发糖尿病
并发症	胆管梗阻、十二指肠梗阻、恶病质、血栓栓塞
发病	中老年（常见于60岁以上）
病因	吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、遗传因素（如BRCA2突变）、糖尿病
诊断与预防
诊断方法	CT、MRI、EUS、活检、肿瘤标志物（CA19-9）
鉴别诊断	慢性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎、胰腺神经内分泌肿瘤、壶腹癌
预防	戒烟、保持健康体重、控制血糖
治疗与预后
治疗	手术切除（胰十二指肠切除术）、化疗（如FOLFIRINOX、吉西他滨）、放疗、姑息治疗
药物	吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、氟尿嘧啶、奥沙利铂
预后	预后较差，5年生存率通常低于10-12%

胰腺导管腺癌（英文名：Pancreatic ductal adenocarcinoma，简称PDAC）是胰腺癌中最常见的一种组织学亚型，约占所有胰腺恶性肿瘤的85%至90%。它起源于胰腺导管上皮细胞，是一种侵袭性极强、预后极差的恶性肿瘤。

由于早期症状不明显且缺乏有效的早期筛查手段，大多数患者确诊时已处于晚期或发生转移。它是全球癌症相关死亡的主要原因之一。

流行病学

胰腺导管腺癌的发病率随着年龄增长而显著上升，多发于60岁以上人群。男性发病率略高于女性。发达国家的发病率通常高于发展中国家，这可能与生活方式、饮食习惯及肥胖率有关。

危险因素

PDAC的确切病因尚不完全清楚，但已确定的危险因素包括：

• 吸烟：是目前公认最重要的环境危险因素，吸烟者患病风险是不吸烟者的2-3倍。
• 肥胖：BMI过高与风险增加相关。
• 糖尿病：尤其是新发糖尿病（Diagnosed within 1-3 years）可能是胰腺癌的早期表现。
• 慢性胰腺炎：长期的炎症刺激增加癌变风险。
• 遗传因素：约5-10%的病例具有家族遗传倾向，相关基因突变包括BRCA2、PALB2、CDKN2A、STK11和Lynch综合征相关基因。

病理生理学

分子特征

胰腺导管腺癌的发生涉及多个关键基因的突变积累：

• KRAS：超过90%的PDAC患者存在KRAS基因的激活突变，这是肿瘤发生的早期驱动事件。
• TP53：抑癌基因，在多数晚期肿瘤中失活。
• SMAD4：与预后不良和转移相关。
• CDKN2A（p16）：细胞周期调节基因的失活。

组织形态

肿瘤多位于胰头（约60-70%），其次为胰体和胰尾。镜下特征通常表现为形成不规则腺管的异型细胞，伴有极度丰富的促纤维增生性基质（Desmoplasia），这导致肿瘤质地坚硬且药物难以渗透。

症状与体征

早期通常无症状。随着肿瘤进展，可能出现：

• 无痛性黄疸：肿瘤压迫胆总管所致，常伴有皮肤瘙痒、深色尿和陶土色大便。
• 体重减轻：不明原因的显著消瘦。
• 腹痛：通常为上腹部隐痛，可向背部放射。
• 特鲁索氏征（Trousseau's sign）：游走性血栓性静脉炎。
• 库瓦西耶氏征（Courvoisier's sign）：无痛性胆囊肿大。

诊断

• 影像学检查：增强计算机断层扫描（CT）是诊断和分期的首选方法。磁共振成像（MRI）和磁共振胰胆管成像（MRCP）有助于鉴别诊断。
• 内镜超声（EUS）：对于微小病变的检出率高，并可进行细针穿刺活检（FNA）。
• 肿瘤标志物：血清CA19-9是最常用的生物标志物，但特异性有限，主要用于疗效监测和复发随访。

治疗

治疗策略取决于肿瘤的分期（可切除、交界可切除、局部晚期或转移性）。

手术

手术是目前唯一可能治愈PDAC的手段，但仅有15-20%的患者在确诊时具有手术机会。

• 胰十二指肠切除术（Whipple手术）：适用于胰头癌。
• 远端胰腺切除术：适用于胰体尾癌。

辅助治疗

术后通常建议进行辅助化疗（如改良FOLFIRINOX方案或吉西他滨联合卡培他滨）以降低复发风险。

系统治疗

对于不可切除或转移性疾病，主要采用全身化疗。

• 一线方案：FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂）或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）。
• 靶向与免疫治疗：针对特定基因突变（如BRCA突变使用奥拉帕利，MSI-H使用帕博利珠单抗）的患者。

预后

胰腺导管腺癌的预后极差。总体5年生存率约为10-12%。早期发现并进行根治性手术的患者预后相对较好，但复发率依然很高。

参见

• 胰腺癌
• 胰腺神经内分泌肿瘤
• CA19-9