“免疫荒漠型”的版本间的差异
来自医学百科
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</h2> | </h2> | ||
| − | + | <div style="font-family: -apple-system, BlinkMacSystemFont, 'Segoe UI', Roboto, Helvetica, Arial, sans-serif; color: #334155; line-height: 1.6; max-width: 860px; margin: 40px auto; padding: 0 10px;"> | |
| − | |||
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| − | <div style=" | + | <div style="margin-bottom: 25px; padding-left: 16px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> |
| − | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; | + | <h2 style="margin: 0; font-size: 1.4em; color: #1e293b; font-weight: 700;">典型谱系：临床四大“免疫荒漠”</h2> |
| − | + | <p style="margin: 8px 0 0 0; font-size: 0.95em; color: #64748b;"> | |
| − | + | 临床原发性耐药的典型代表及其核心突破策略 | |
| − | + | </p> | |
| − | <th style="padding: | + | </div> |
| − | <th style="padding: | + | |
| − | <th style="padding: | + | <div style="background: #ffffff; border-radius: 12px; box-shadow: 0 10px 30px -10px rgba(0,0,0,0.08); border: 1px solid #f1f5f9; overflow: hidden;"> |
| + | |||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; text-align: left;"> | ||
| + | <thead> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"> | ||
| + | <th style="padding: 18px 24px; font-size: 0.85em; text-transform: uppercase; letter-spacing: 1px; color: #94a3b8; font-weight: 600; width: 20%;">肿瘤类型</th> | ||
| + | <th style="padding: 18px 24px; font-size: 0.85em; text-transform: uppercase; letter-spacing: 1px; color: #94a3b8; font-weight: 600; width: 45%;">荒漠化机制 (Mechanism)</th> | ||
| + | <th style="padding: 18px 24px; font-size: 0.85em; text-transform: uppercase; letter-spacing: 1px; color: #94a3b8; font-weight: 600; width: 35%;">破局策略 (Strategy)</th> | ||
</tr> | </tr> | ||
</thead> | </thead> | ||
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<tbody> | <tbody> | ||
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9; transition: background 0.2s;"> | |
| − | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | <td style="padding: | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 1.1em; margin-bottom: 4px;">[[胰腺癌]]</div> |
| − | < | + | <span style="font-size: 0.8em; color: #cbd5e1; font-weight: 600;">PDAC</span> |
| − | < | ||
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | <span style="display:inline-block; background:# | + | <span style="display: inline-block; padding: 4px 10px; background: #fff1f2; color: #e11d48; border-radius: 6px; font-size: 0.8em; font-weight: 700; margin-bottom: 8px;">物理屏障</span> |
| − | + | <div style="font-size: 0.95em; color: #475569;">极度致密的纤维化基质（“城墙”）阻隔 T 细胞浸润。</div> | |
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | <div style=" | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 6px;"> |
| − | <span style=" | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: 600; font-size: 0.95em;">⚡️ 基质耗竭</span> |
| + | <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 6px 10px; border-radius: 6px; display: inline-block;">联合 AG 化疗 / CD40激动剂</span> | ||
</div> | </div> | ||
| − | |||
</td> | </td> | ||
</tr> | </tr> | ||
| − | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9; transition: background 0.2s;"> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | < | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 1.1em; margin-bottom: 4px;">[[前列腺癌]]</div> |
| + | <span style="font-size: 0.8em; color: #cbd5e1; font-weight: 600;">PCa</span> | ||
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | <span style="display:inline-block; background:# | + | <span style="display: inline-block; padding: 4px 10px; background: #eff6ff; color: #2563eb; border-radius: 6px; font-size: 0.8em; font-weight: 700; margin-bottom: 8px;">抗原缺失</span> |
| − | + | <div style="font-size: 0.95em; color: #475569;">TMB极低 + <i>PTEN</i> 缺失，导致抗原呈递受抑。</div> | |
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 6px;"> | |
| − | <span style=" | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: 600; font-size: 0.95em;">⚡️ 合成致死</span> |
| + | <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 6px 10px; border-radius: 6px; display: inline-block;">联合 [[PARP抑制剂]] / PSMA靶向</span> | ||
</div> | </div> | ||
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</td> | </td> | ||
</tr> | </tr> | ||
| − | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9; transition: background 0.2s;"> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | < | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 1.1em; margin-bottom: 4px;">[[MSS结直肠癌]]</div> |
| + | <span style="font-size: 0.8em; color: #cbd5e1; font-weight: 600;">MSS-CRC</span> | ||
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | <span style="display:inline-block; background:# | + | <span style="display: inline-block; padding: 4px 10px; background: #fff7ed; color: #ea580c; border-radius: 6px; font-size: 0.8em; font-weight: 700; margin-bottom: 8px;">免疫排斥</span> |
| − | + | <div style="font-size: 0.95em; color: #475569;">WNT 通路异常激活，直接抑制 DC 细胞招募。</div> | |
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 6px;"> | |
| − | <span style=" | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: 600; font-size: 0.95em;">⚡️ 微环境调节</span> |
| + | <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 6px 10px; border-radius: 6px; display: inline-block;">联合 [[抗血管生成]] (瑞戈非尼)</span> | ||
</div> | </div> | ||
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</td> | </td> | ||
</tr> | </tr> | ||
| − | <tr> | + | <tr style="transition: background 0.2s;"> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | < | + | <div style="font-weight: 700; color: #0f172a; font-size: 1.1em; margin-bottom: 4px;">[[小细胞肺癌]]</div> |
| − | < | + | <span style="font-size: 0.8em; color: #cbd5e1; font-weight: 600;">SCLC</span> |
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | <span style="display:inline-block; background:# | + | <span style="display: inline-block; padding: 4px 10px; background: #faf5ff; color: #9333ea; border-radius: 6px; font-size: 0.8em; font-weight: 700; margin-bottom: 8px;">呈递缺陷</span> |
| − | + | <div style="font-size: 0.95em; color: #475569;">MHC-I 类分子普遍下调，空有抗原无法呈递。</div> | |
</td> | </td> | ||
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 20px 24px; vertical-align: top;"> |
| − | + | <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 6px;"> | |
| − | <span style=" | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: 600; font-size: 0.95em;">⚡️ 不依赖MHC</span> |
| + | <span style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 6px 10px; border-radius: 6px; display: inline-block;">[[DLL3双抗]] (Tarlatamab)</span> | ||
</div> | </div> | ||
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</tbody> | </tbody> | ||
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<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局：如何灌溉荒漠？</h2> | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局：如何灌溉荒漠？</h2> | ||
2026年1月2日 (五) 07:18的版本
免疫荒漠型 (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的冷肿瘤 (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的CD8+ T细胞浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的免疫豁免型 (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于癌症-免疫循环早期的启动失败，如肿瘤缺乏新抗原（低 TMB）、树突状细胞 (DC) 缺失，或存在特定的基因突变（如 STK11/KEAP1 突变、WNT/β-catenin 通路激活）。临床上，胰腺导管腺癌 (PDAC)、前列腺癌、微卫星稳定型结直肠癌 (MSS CRC) 以及小细胞肺癌 (SCLC) 是此类表型的典型代表。此类患者对单纯的免疫检查点抑制剂 (ICI) 表现为极度顽固的原发性耐药。
形成机制：被遗忘的战场
免疫荒漠的形成意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断，导致没有效应细胞被招募到肿瘤部位。这通常涉及“癌症-免疫循环”的第一步和第二步障碍。
- 免疫启动失败 (Lack of Priming)：
这是最根本的原因。可能由于肿瘤TMB过低，缺乏新抗原；或者负责抗原呈递的 树突状细胞 (DC) 功能缺陷（如 Batf3+ DC 缺失），导致 T 细胞从未在淋巴结被激活。 - WNT/β-catenin 通路激活：
在黑色素瘤和 MSS 肠癌中，肿瘤细胞固有的 WNT/β-catenin 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而阻断 DC 细胞的招募。 - STK11/KEAP1 突变：
在 KRAS突变 肺腺癌中，STK11 (LKB1) 的共突变会抑制干扰素刺激基因 (STING) 通路，导致极度贫瘠的免疫微环境。
典型谱系：临床四大“免疫荒漠”
典型谱系：临床四大“免疫荒漠”
临床原发性耐药的典型代表及其核心突破策略
破局：如何灌溉荒漠？
治疗核心原则
对于免疫荒漠型肿瘤，单纯阻断 PD-1/PD-L1（“松刹车”）是无效的，因为缺乏 T 细胞这一“效应器”。治疗必须着眼于“从头启动免疫循环”（如诱导抗原释放）或“绕过 MHC 限制”（如双抗）。
- 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)：
使用化疗（如蒽环类）或SBRT放疗，强行杀伤肿瘤细胞，使其释放危险信号 (DAMPs) 和新抗原，吸引 DC 细胞到来。 - 双特异性抗体 (Bispecifics)：
如针对 SCLC 的 DLL3/CD3双抗 (Tarlatamab)，它不需要 MHC 分子呈递抗原，直接物理拉动 T 细胞杀伤肿瘤，完美避开呈递缺陷。 - 肿瘤疫苗与溶瘤病毒：
直接向肿瘤内注射溶瘤病毒 或使用mRNA疫苗，人工引入强免疫原性物质，点燃“冷肿瘤”中的免疫火种。
学术参考文献与权威点评
[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。
[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235.
[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。
[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(3):197-218.
[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。