“厄洛替尼”的版本间的差异
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| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
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| − | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | |
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>[[厄洛替尼]]</strong>(<strong>[[Erlotinib]]</strong>)是一种口服的、可逆的、第一代<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>(<strong>[[EGFR]]</strong>)[[酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])。它是全球首个在[[晚期非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])二线及维持治疗中展现生存获益的[[靶向药物]],随后确立了其在[[EGFR]]突变阳性患者一线治疗中的基石地位。[[厄洛替尼]]通过竞争性阻断[[EGFR]]胞内区的[[ATP]]结合位点,抑制信号传导级联,从而诱导肿瘤细胞[[凋亡]]。截至2026年,虽然[[第三代EGFR-TKI]]已成为一线标准,但[[厄洛替尼]]在特定[[联合用药]](如与[[贝伐珠单抗]]联用)及[[罕见突变]]管理中仍具重要临床价值。 | ||
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| − | + | <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | |
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[厄洛替尼]]</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Erlotinib]] / [[Tarceva]]</div> | ||
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| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> | ||
| + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[EGFR-TKI]]分子结合结构域模型</div> | ||
| + | </div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[EGFR]] ([[ERBB1]])</div> | ||
| + | </div> | ||
| − | == | + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> |
| − | + | <tr> | |
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">393.4Da</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第一代EGFR-TKI]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| − | = | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制:竞争性拮抗与通路阻断</h2> |
| − | + | ||
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| − | + | [[厄洛替尼]]的药理活性核心在于其对[[EGFR]]信号通路的特异性抑制,其具体机制包括: | |
| − | + | </p> | |
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ATP结合位点]]阻断:</strong>[[厄洛替尼]]分子结构能够精准嵌入[[EGFR]]蛋白激酶结构域的[[ATP结合口袋]]。这种竞争性结合阻止了[[ATP]]的磷酸基团转移至底物蛋白,使[[EGFR]]无法发生[[自身磷酸化]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联抑制:</strong>通过截断[[EGFR]]信号源,后续的[[Ras/Raf/MEK/ERK]](促进增殖)及[[PI3K/Akt]](抑制凋亡)信号传导被关闭,导致肿瘤细胞周期停滞及[[死亡]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变敏感性:</strong>临床证据表明,[[厄洛替尼]]对[[19号外显子缺失]]([[Exon 19 Del]])及[[21号外显子]]<strong>[[L858R]]</strong>点突变的[[EGFR]]蛋白具有极高的结合亲和力。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]机制:</strong>长期用药后,肿瘤细胞常通过发生<strong>[[T790M]]</strong>突变(守门员突变)产生耐药。该突变改变了[[ATP结合口袋]]的亲和力及空间结构,使[[厄洛替尼]]无法有效结合。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究证据</h2> | |
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| − | == | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> | |
| − | + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | |
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OPTIMAL]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国[[EGFR]]突变阳性[[NSCLC]]一线</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[中位PFS]] 13.1个月,显著优于[[双铂化疗]]。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EURTAC]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">欧洲[[EGFR]]突变阳性[[NSCLC]]一线</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 9.7个月 vs 化疗 5.2个月,确立全球标准。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BR.21]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期经治[[NSCLC]]二线/三线</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明其在未加筛选人群中同样延长[[总生存期]]([[OS]])。</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
| − | == | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗共识与临床策略</h2> |
| − | + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | |
| − | + | 基于[[NCCN]]及[[CSCO]]最新指南,[[厄洛替尼]]的应用策略已进入精细化时代: | |
| − | + | </p> | |
| − | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[伴随诊断]]先行:</strong>给药前必须通过[[NGS]]或[[PCR]]明确[[EGFR]]突变状态。对于[[19外显子缺失]]患者,[[厄洛替尼]]是一项极具性价比的选择。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“[[A+T]]”联合模式:</strong>[[厄洛替尼]]联合[[贝伐珠单抗]]([[抗血管生成药物]])在一线治疗中展现了极长的[[PFS]]获益,是当前针对高肿瘤负荷患者的重要策略。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮疹]]毒性管理:</strong>典型的[[痤疮样皮疹]]是药效的[[生物标志物]]。临床建议根据分级应用[[局部抗生素]]或[[糖皮质激素]],无需轻易减量。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脑转移]]序贯管理:</strong>[[厄洛替尼]]具有一定的[[血脑屏障]]穿透能力。对于[[软脑膜转移]],可尝试[[脉冲式高剂量给药]]方案。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | == | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> |
| − | + | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | |
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR]]:</strong>调节细胞生长的关键[[受体酪氨酸激酶]],在肺癌中常发生致癌突变。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M突变]]:</strong>第一代/第二代TKI的主要耐药突变,需序贯使用[[奥希替尼]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[A+T方案]]:</strong>指[[厄洛替尼]]联合[[贝伐珠单抗]],旨在通过双靶点协同抑制克服早期耐药。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第一代TKI]]:</strong>包括[[吉非替尼]]、[[厄洛替尼]]和[[埃克替尼]]。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| − | == | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | |
| − | + | ||
| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | + | [1] <strong>Zhou C, et al. (2011).</strong> <em>Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (OPTIMAL).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> | |
| + | <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑式的中国研究奠定了一代TKI在亚洲人群一线治疗中的绝对地位。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | == | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | < | + | [2] <strong>Shepherd FA, et al. (2005).</strong> <em>Erlotinib in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> |
| + | <span style="color: #475569;">[核心价值]:BR.21研究首次证明了厄洛替尼作为后线挽救治疗的生存获益。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | [[ | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> |
| − | [[ | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | [[ | + | [[厄洛替尼]] ([[Erlotinib]]) 诊疗生态 · 知识图谱 |
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[HER1]]•[[ERBB1]]•[[MAPK]]•[[PI3K]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联方案</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[厄洛替尼]]+[[贝伐珠单抗]]•[[厄洛替尼]]+[[吉西他滨]](胰腺癌)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代关系</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一代TKI]]•[[第二代阿法替尼]]•[[第三代奥希替尼]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对软脑膜转移的脉冲给药]]•[[联合ADC药物克服早期耐药]]•[[罕见靶点EGFR-G719X的敏感性]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
| + | </div> | ||
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2026年1月15日 (四) 14:16的最新版本
厄洛替尼(Erlotinib)是一种口服的、可逆的、第一代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它是全球首个在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线及维持治疗中展现生存获益的靶向药物,随后确立了其在EGFR突变阳性患者一线治疗中的基石地位。厄洛替尼通过竞争性阻断EGFR胞内区的ATP结合位点,抑制信号传导级联,从而诱导肿瘤细胞凋亡。截至2026年,虽然第三代EGFR-TKI已成为一线标准,但厄洛替尼在特定联合用药(如与贝伐珠单抗联用)及罕见突变管理中仍具重要临床价值。
作用机制:竞争性拮抗与通路阻断
厄洛替尼的药理活性核心在于其对EGFR信号通路的特异性抑制,其具体机制包括:
- ATP结合位点阻断:厄洛替尼分子结构能够精准嵌入EGFR蛋白激酶结构域的ATP结合口袋。这种竞争性结合阻止了ATP的磷酸基团转移至底物蛋白,使EGFR无法发生自身磷酸化。
- 下游级联抑制:通过截断EGFR信号源,后续的Ras/Raf/MEK/ERK(促进增殖)及PI3K/Akt(抑制凋亡)信号传导被关闭,导致肿瘤细胞周期停滞及死亡。
- 突变敏感性:临床证据表明,厄洛替尼对19号外显子缺失(Exon 19 Del)及21号外显子L858R点突变的EGFR蛋白具有极高的结合亲和力。
- 获得性耐药机制:长期用药后,肿瘤细胞常通过发生T790M突变(守门员突变)产生耐药。该突变改变了ATP结合口袋的亲和力及空间结构,使厄洛替尼无法有效结合。
核心临床研究证据
| 试验代号 | 研究人群 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| OPTIMAL | 中国EGFR突变阳性NSCLC一线 | 中位PFS 13.1个月,显著优于双铂化疗。 |
| EURTAC | 欧洲EGFR突变阳性NSCLC一线 | PFS 9.7个月 vs 化疗 5.2个月,确立全球标准。 |
| BR.21 | 晚期经治NSCLC二线/三线 | 证明其在未加筛选人群中同样延长总生存期(OS)。 |
2026诊疗共识与临床策略
基于NCCN及CSCO最新指南,厄洛替尼的应用策略已进入精细化时代:
- 伴随诊断先行:给药前必须通过NGS或PCR明确EGFR突变状态。对于19外显子缺失患者,厄洛替尼是一项极具性价比的选择。
- “A+T”联合模式:厄洛替尼联合贝伐珠单抗(抗血管生成药物)在一线治疗中展现了极长的PFS获益,是当前针对高肿瘤负荷患者的重要策略。
- 皮疹毒性管理:典型的痤疮样皮疹是药效的生物标志物。临床建议根据分级应用局部抗生素或糖皮质激素,无需轻易减量。
- 脑转移序贯管理:厄洛替尼具有一定的血脑屏障穿透能力。对于软脑膜转移,可尝试脉冲式高剂量给药方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2011). Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (OPTIMAL). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]:该项里程碑式的中国研究奠定了一代TKI在亚洲人群一线治疗中的绝对地位。
[2] Shepherd FA, et al. (2005). Erlotinib in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[核心价值]:BR.21研究首次证明了厄洛替尼作为后线挽救治疗的生存获益。