“厄洛替尼”的版本间的差异

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! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 厄洛替尼 (Erlotinib)
 
|-
 
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Erlotinib_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>厄洛替尼化学结构式</small>
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 药物类型
 
| 第一代 [[EGFR抑制剂]] (TKI)
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 商品名
 
| 特罗凯 (Tarceva)
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 研发公司
 
| [[罗氏]] (Roche) / 基因泰克
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 给药途径
 
| 口服 (需空腹)
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 化学式
 
| C<sub>22</sub>H<sub>23</sub>N<sub>3</sub>O<sub>4</sub>
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
 
| 393.44 g·mol<sup>−1</sup>
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 靶点
 
| EGFR (HER1)
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 适应症
 
| 非小细胞[[肺癌]] (NSCLC)<br>[[胰腺癌]]
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 常见副作用
 
| 皮疹、腹泻、甲沟炎
 
|-
 
! style="text-align:left;" | 代谢酶
 
| CYP3A4, CYP1A2
 
|-
 
! style="text-align:left;" | CAS号
 
| 183321-74-6
 
|}
 
  
'''厄洛替尼'''(English: Erlotinib,商品名:'''特罗凯'''/'''Tarceva'''),是一种口服的第一代表皮生长因子受体(EGFR)[[酪氨酸激酶抑制剂]](TKI)。
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>[[厄洛替尼]]</strong>(<strong>[[Erlotinib]]</strong>)是一种口服的、可逆的、第一代<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>(<strong>[[EGFR]]</strong>)[[酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])。它是全球首个在[[晚期非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])二线及维持治疗中展现生存获益的[[靶向药物]],随后确立了其在[[EGFR]]突变阳性患者一线治疗中的基石地位。[[厄洛替尼]]通过竞争性阻断[[EGFR]]胞内区的[[ATP]]结合位点,抑制信号传导级联,从而诱导肿瘤细胞[[凋亡]]。截至2026年,虽然[[第三代EGFR-TKI]]已成为一线标准,但[[厄洛替尼]]在特定[[联合用药]](如与[[贝伐珠单抗]]联用)及[[罕见突变]]管理中仍具重要临床价值。
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        </p>
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    </div>
  
它主要用于治疗携带EGFR敏感突变(如19号外显子缺失或L858R突变)的晚期非小细胞[[肺癌]](NSCLC)。此外,它也是目前少数获批用于治疗晚期[[胰腺癌]]的靶向药物之一。
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    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center;">
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[厄洛替尼]]</div>
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Erlotinib]] / [[Tarceva]]</div>
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        </div>
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        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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            <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
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                <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[EGFR-TKI]]分子结合结构域模型</div>
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            </div>
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            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[EGFR]] ([[ERBB1]])</div>
 +
        </div>
  
== 作用机制 ==
+
        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
厄洛替尼属于可逆性TKI。它通过竞争性结合到EGFR受体细胞内结构域的ATP结合位点,阻断EGFR的磷酸化,从而截断下游信号通路(如RAS/RAF/MEK/ERK通路),抑制癌细胞的增殖并诱导凋亡。
+
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
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                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">393.4Da</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
 +
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[第一代EGFR-TKI]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
 +
                <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
== 临床应用 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制:竞争性拮抗与通路阻断</h2>
=== 1. 非小细胞肺癌 (NSCLC) ===
+
   
厄洛替尼是治疗EGFR突变阳性肺癌的经典药物。
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
* '''疗效''':在EURTAC等临床试验中,相比传统化疗,厄洛替尼显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。
+
        [[厄洛替尼]]的药理活性核心在于其对[[EGFR]]信号通路的特异性抑制,其具体机制包括:
* '''现状''':虽然目前第三代药物(如[[奥希替尼]])因疗效更好且能入脑已成为一线首选,但厄洛替尼仍是重要的治疗选择,特别是在经济欠发达地区或特定医保政策下。
+
    </p>
 +
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ATP结合位点]]阻断:</strong>[[厄洛替尼]]分子结构能够精准嵌入[[EGFR]]蛋白激酶结构域的[[ATP结合口袋]]。这种竞争性结合阻止了[[ATP]]的磷酸基团转移至底物蛋白,使[[EGFR]]无法发生[[自身磷酸化]]。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游级联抑制:</strong>通过截断[[EGFR]]信号源,后续的[[Ras/Raf/MEK/ERK]](促进增殖)及[[PI3K/Akt]](抑制凋亡)信号传导被关闭,导致肿瘤细胞周期停滞及[[死亡]]。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变敏感性:</strong>临床证据表明,[[厄洛替尼]]对[[19号外显子缺失]]([[Exon 19 Del]])及[[21号外显子]]<strong>[[L858R]]</strong>点突变的[[EGFR]]蛋白具有极高的结合亲和力。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]机制:</strong>长期用药后,肿瘤细胞常通过发生<strong>[[T790M]]</strong>突变(守门员突变)产生耐药。该突变改变了[[ATP结合口袋]]的亲和力及空间结构,使[[厄洛替尼]]无法有效结合。</li>
 +
    </ul>
  
=== 2. 胰腺癌 ===
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究证据</h2>
这是厄洛替尼区别于同类药物(如[[吉非替尼]])的一大特点。
 
* 厄洛替尼联合[[吉西他滨]](Gemcitabine)被批准用于治疗局部晚期、不可切除或转移性的胰腺癌。虽然生存获益有限(仅延长数周),但这曾是胰腺癌靶向治疗的少数突破之一<ref name="Moore2007">Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer. ''J Clin Oncol''. 2007;25(15):1960-1966.</ref>
 
  
== 药代动力学与相互作用 ==
+
    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
* '''空腹服用''':食物会显著增加厄洛替尼的生物利用度(甚至增加至100%),但这会导致血药浓度波动过大,增加毒性。因此,建议在餐前至少1小时或餐后2小时服用。
+
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
* '''吸烟影响''':香烟烟雾会诱导肝酶 CYP1A2,加速厄洛替尼的代谢清除。吸烟患者体内的药物浓度可能降低50%以上,因此吸烟者通常需要更高剂量的厄洛替尼(如从150mg增加至300mg)才能达到疗效。
+
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
 +
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OPTIMAL]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国[[EGFR]]突变阳性[[NSCLC]]一线</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[中位PFS]] 13.1个月,显著优于[[双铂化疗]]。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EURTAC]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">欧洲[[EGFR]]突变阳性[[NSCLC]]一线</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 9.7个月 vs 化疗 5.2个月,确立全球标准。</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BR.21]]</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期经治[[NSCLC]]二线/三线</td>
 +
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明其在未加筛选人群中同样延长[[总生存期]]([[OS]])。</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
 +
    </div>
  
== 不良反应 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗共识与临床策略</h2>
厄洛替尼的副作用与EGFR在正常组织(皮肤、胃肠道)中的分布有关。
+
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
* '''皮疹'''(Acneiform rash):最常见的副作用,主要发生在面部和上半身。'''临床珍珠''':皮疹的严重程度通常与药物疗效呈正相关(皮疹越重,疗效往往越好)。
+
        基于[[NCCN]]及[[CSCO]]最新指南,[[厄洛替尼]]的应用策略已进入精细化时代:
* '''腹泻''':常见,需饮食控制或止泻药处理。
+
    </p>
* '''间质性肺病 (ILD)''':罕见(<1%)但可能致命,表现为突发的呼吸困难和咳嗽。
+
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[伴随诊断]]先行:</strong>给药前必须通过[[NGS]]或[[PCR]]明确[[EGFR]]突变状态。对于[[19外显子缺失]]患者,[[厄洛替尼]]是一项极具性价比的选择。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“[[A+T]]”联合模式:</strong>[[厄洛替尼]]联合[[贝伐珠单抗]]([[抗血管生成药物]])在一线治疗中展现了极长的[[PFS]]获益,是当前针对高肿瘤负荷患者的重要策略。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮疹]]毒性管理:</strong>典型的[[痤疮样皮疹]]是药效的[[生物标志物]]。临床建议根据分级应用[[局部抗生素]]或[[糖皮质激素]],无需轻易减量。</li>
 +
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[脑转移]]序贯管理:</strong>[[厄洛替尼]]具有一定的[[血脑屏障]]穿透能力。对于[[软脑膜转移]],可尝试[[脉冲式高剂量给药]]方案。</li>
 +
    </ul>
  
== 耐药性 ==
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
大多数患者在服用厄洛替尼 9-13 个月后会产生耐药。最常见的耐药机制是EGFR基因的'''T790M突变'''(约占50%-60%),这可以通过改用第三代TKI([[奥希替尼]])来克服。
+
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 +
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR]]:</strong>调节细胞生长的关键[[受体酪氨酸激酶]],在肺癌中常发生致癌突变。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M突变]]:</strong>第一代/第二代TKI的主要耐药突变,需序贯使用[[奥希替尼]]。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[A+T方案]]:</strong>指[[厄洛替尼]]联合[[贝伐珠单抗]],旨在通过双靶点协同抑制克服早期耐药。</li>
 +
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第一代TKI]]:</strong>包括[[吉非替尼]]、[[厄洛替尼]]和[[埃克替尼]]。</li>
 +
        </ul>
 +
    </div>
  
== 参见 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
* [[肺癌]]
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
* [[吉非替尼]] (另一种一代EGFR-TKI)
+
       
* [[奥希替尼]] (三代EGFR-TKI)
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
* [[胰腺癌]]
+
            [1] <strong>Zhou C, et al. (2011).</strong> <em>Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (OPTIMAL).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑式的中国研究奠定了一代TKI在亚洲人群一线治疗中的绝对地位。</span>
 +
        </p>
  
== 参考文献 ==
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
<references />
+
            [2] <strong>Shepherd FA, et al. (2005).</strong> <em>Erlotinib in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[核心价值]:BR.21研究首次证明了厄洛替尼作为后线挽救治疗的生存获益。</span>
 +
        </p>
 +
    </div>
  
[[Category:抗肿瘤药物]]
+
    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
+
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
[[Category:罗氏]]
+
            [[厄洛替尼]] ([[Erlotinib]]) 诊疗生态 · 知识图谱
 +
        </div>
 +
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[HER1]]•[[ERBB1]]•[[MAPK]]•[[PI3K]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联方案</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[厄洛替尼]]+[[贝伐珠单抗]]•[[厄洛替尼]]+[[吉西他滨]](胰腺癌)</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 +
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代关系</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一代TKI]]•[[第二代阿法替尼]]•[[第三代奥希替尼]]</td>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
 +
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对软脑膜转移的脉冲给药]]•[[联合ADC药物克服早期耐药]]•[[罕见靶点EGFR-G719X的敏感性]]</td>
 +
            </tr>
 +
        </table>
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    </div>
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</div>

2026年1月15日 (四) 14:16的最新版本

厄洛替尼Erlotinib)是一种口服的、可逆的、第一代表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶抑制剂TKI)。它是全球首个在晚期非小细胞肺癌NSCLC)二线及维持治疗中展现生存获益的靶向药物,随后确立了其在EGFR突变阳性患者一线治疗中的基石地位。厄洛替尼通过竞争性阻断EGFR胞内区的ATP结合位点,抑制信号传导级联,从而诱导肿瘤细胞凋亡。截至2026年,虽然第三代EGFR-TKI已成为一线标准,但厄洛替尼在特定联合用药(如与贝伐珠单抗联用)及罕见突变管理中仍具重要临床价值。

EGFR-TKI分子结合结构域模型
核心靶标:EGFR (ERBB1)
EntrezID 1956
HGNCID 3236
UniProt P00533
分子量 393.4Da
药物分类 第一代EGFR-TKI
原研厂商 罗氏(Roche)

作用机制:竞争性拮抗与通路阻断

厄洛替尼的药理活性核心在于其对EGFR信号通路的特异性抑制,其具体机制包括:

核心临床研究证据

试验代号 研究人群 关键客观数据
OPTIMAL 中国EGFR突变阳性NSCLC一线 中位PFS 13.1个月,显著优于双铂化疗
EURTAC 欧洲EGFR突变阳性NSCLC一线 PFS 9.7个月 vs 化疗 5.2个月,确立全球标准。
BR.21 晚期经治NSCLC二线/三线 证明其在未加筛选人群中同样延长总生存期(OS)。

2026诊疗共识与临床策略

基于NCCNCSCO最新指南,厄洛替尼的应用策略已进入精细化时代:

关键相关概念

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Zhou C, et al. (2011). Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (OPTIMAL). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]:该项里程碑式的中国研究奠定了一代TKI在亚洲人群一线治疗中的绝对地位。

[2] Shepherd FA, et al. (2005). Erlotinib in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[核心价值]:BR.21研究首次证明了厄洛替尼作为后线挽救治疗的生存获益。