晚期非小细胞肺癌

晚期非小细胞肺癌(Advanced Non-Small Cell Lung Cancer, aNSCLC)通常指临床分期为IIIB期至IV期的非小细胞肺癌，约占所有肺癌病例的85%。在2026年的诊疗共识中，晚期NSCLC已由传统意义上的终末期疾病转变为一种可控的“慢性病”。其核心特征是高度的分子异质性，通过驱动基因（如EGFR、ALK、KRAS）及免疫检查点（PD-L1）的精准分型，患者的5年生存率在过去十年中实现了跨越式提升。2026年的治疗范式强调全基因组测序(WGS)指导下的个体化决策与耐药后的精准序贯。

晚期非小细胞肺癌

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Metastatic NSCLC Pathways: EGFR/ALK/KRAS/PD-L1

核心致癌基因：EGFR•ALK•KRAS

EntrezID	1956(EGFR)
HGNC编号	3236
UniProt	P00533
ICD-11编码	2C25.Z
病理亚型	腺癌•鳞癌•大细胞癌
关键标志物	PD-L1•TMB•ctDNA
2026热点	ADC+IO联合疗法

致病机制：从驱动基因到免疫逃逸

晚期NSCLC的发生发展涉及错综复杂的分子网络。2026年的分子生物学解析主要集中在以下两个层面：

• 驱动基因依赖： 约60%的亚裔肺腺癌携带EGFR突变。2026年研究发现，外显子20插入及C797S等罕见/耐药突变是导致传统TKI失效的核心原因，推动了第四代TKI的研发。
• 免疫微环境重塑： 肿瘤细胞通过过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，产生“**免疫刹车**”效应。2026年的空间蛋白组学揭示了“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化的调控机制，为克服免疫耐药提供了新靶点。
• ADC 作用矩阵： 利用HER2、TROP2等表面抗原，ADC药物通过内吞作用释放高毒性载荷，实现了对癌细胞的靶向清除及“**旁观者效应**”。

2026全球一线/后线诊疗标准矩阵

分子分型	2026 一线推荐方案	关键生存获益数据(OS)
EGFR敏感突变	奥希替尼联合化疗(FLAURA2模式)。	2026数据：中位PFS突破30个月，OS优势显着。
ALK阳性	洛拉替尼或阿来替尼。	5年无进展生存率突破60%，被誉为“**钻石突变**”。
PD-L1≥50%	帕博利珠单抗单药或双免联合。	5年生存率接近32%，实现晚期长效获益。
驱动基因阴性	免疫联合含铂双药化疗。	已成为全人群的标准获益基石。

2026治疗策略：全病程管理与精准序贯

晚期NSCLC的管理已由“一刀切”转变为“个体精准微调”：

• NGS 伴随诊断红线： 2026规范要求：在首次系统治疗前必须覆盖EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、HER2、KRAS及NTRK九大靶点检测。严禁在检测结果未出前开启免疫治疗（针对腺癌）。
• 动态耐药监测(Liquid Biopsy)： 每隔3-6个月进行ctDNA监测，通过评估“**分子进展**”预判放射学进展。2026年策略建议：针对出现MET扩增的奥希替尼耐药者，及早引入赛沃替尼联用。
• ADC 药物的崛起： 针对传统治疗耐药后的“后线混战”，2026版NCCN正式将DS-8201（针对HER2）及Dato-DXd（针对TROP2）作为重要挽救策略。

关键相关概念

• 精准医疗： 基于个体遗传特征制订的最优治疗路径。
• 免疫检查点抑制剂： 通过激活自身T细胞杀伤癌细胞的革命性疗法。
• 旁观者效应： ADC药物在杀伤靶向细胞的同时，其载荷渗漏杀伤周围负性癌细胞的特性。
• 多学科诊疗(MDT)： 晚期肺癌合并骨、脑转移时的标准化协作模式。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Planchard D, et al. (2024/2026Update). Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: 3-Year Analysis of FLAURA2. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了“A+C”模式作为EGFR突变人群的新一代一线金标准。

[2] NCCN Guidelines Version 1.2026. Non-Small Cell Lung Cancer: Strategic use of ADCs and Bispecific Antibodies. [Academic Review]
[学术点评]：2026年修订版指南标志着肺癌进入了“ADC药物与免疫深度融合”的下半场。

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