MCL
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套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，简称 MCL）是一种起源于 淋巴结 套区（Mantle Zone）内 成熟B细胞 的 非霍奇金淋巴瘤（NHL）。其最具特征性的分子标志是 t(11;14) 染色体易位，导致 Cyclin D1（细胞周期蛋白D1）的异常高表达。MCL 在临床上表现出高度异质性，通常兼具 惰性淋巴瘤 的不可治愈性和 侵袭性淋巴瘤 的快速进展特征。虽然患者对初始治疗反应良好，但极易复发。近年来，随着 BTK抑制剂（如 奥布替尼、泽布替尼）和 CAR-T细胞疗法 的应用，MCL 患者的预后得到了显著改善。
发病机制：t(11;14) 与细胞周期失控
MCL 的分子起源高度一致，几乎所有病例均涉及 细胞周期 调控的根本性紊乱：
- 染色体易位： t(11;14) 将 11 号染色体上的 CCND1 基因转移到 14 号染色体 IGH（免疫球蛋白重链）增强子附近，导致 Cyclin D1 蛋白的持续性高水平表达。
- G1/S 期转换异常： 异常表达的 Cyclin D1 与 CDK4 或 CDK6 结合，使 Rb 蛋白 磷酸化，释放 E2F 转录因子，驱动细胞不受控地进入 S 期。
- 继发性遗传改变： 约半数患者伴有 ATM 基因缺失，部分侵袭性极强的变异型（如 母细胞型 MCL）常携带 TP53 突变，导致对常规 化学治疗 极度耐药。
- BCR 信号轴激活： BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）通路的持续激活为 MCL 细胞提供了生存和抗凋亡信号，这也是 BTK抑制剂 疗效显著的理论基础。
临床矩阵：MCL 形态学亚型与临床特征
| 形态学亚型 | 典型特征 (English) | 临床侵袭性 |
|---|---|---|
| 经典型 (Classic) | 小至中等细胞，核仁不明显。 | 中等，标准进展。 |
| 母细胞型 (Blastoid) | 细胞大，染色质细，类似 ALL。 | 极高，预后差。 |
| 多形型 (Pleomorphic) | 核大且畸形，分裂象极多。 | 极高，易耐药。 |
| 白血病样非 nodal 型 | 常表现为 脾肿大 和外周血受累。 | 相对 惰性。 |
治疗策略：从强度分层到靶向时代
- 一线诱导治疗： 对于年轻、体健患者，推荐使用含 阿糖胞苷 的高强度方案（如 R-CHOP 序贯 R-DHAP），随后进行 自体造血干细胞移植（ASCT）。
- BTK 抑制剂的革命： 针对复发/难治性 MCL，伊布替尼、泽布替尼 及高选择性的 奥布替尼（宜诺凯）已成为标准治疗。中国 CSCO 指南目前推荐 BTK抑制剂 联合 利妥昔单抗 乃至作为某些患者的一线方案。
- TP53 状态的重要性： 建议治疗前必须检测 TP53 状态。对于 TP53 突变 患者，传统化疗获益极低，应尽早考虑 BTK抑制剂 联合方案或临床试验。
- 新兴疗法： CAR-T细胞治疗（如 Brexucabtagene Autoleucel）已获批用于多线经治后的 MCL，缓解率极高。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cheah CY, et al. (2016). Mantle cell lymphoma. The Lancet. 2016;388(10050):1230-1242.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献系统性综述了 MCL 的流行病学、病理生理及不断进化的治疗格局。
[2] Wang ML, et al. (2013). Targeting BTK with Ibrutinib in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. NEJM.
[学术点评]：开启了 MCL 靶向治疗时代的里程碑式研究，确立了 BTK 抑制剂在复发难治患者中的地位。