阿卡替尼

阿卡替尼（Acalabrutinib，商品名：康可期/Calquence）是一种第二代强效、高选择性的口服不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。通过共价结合 BTK 激酶域的 Cys481 位点，阿卡替尼能够持久抑制 B 细胞受体（BCR）信号通路。在 2026 年的临床指南中，阿卡替尼凭借其卓越的靶向选择性，在减少房颤、高血压及出血等脱靶副作用方面优于第一代 BTK 抑制剂，已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的一线优选方案。

阿卡替尼

Drug: Acalabrutinib (点击展开)

2nd Gen BTK Inhibitor

高选择性小分子抑制剂

主要靶点	BTK (Cys481)
分子式	C26H23N7O2
分子量	465.51 Da
给药途径	口服 (100mg BID)
半衰期 (t1/2)	约 0.9 - 1 小时
开发公司	阿斯利康 (AstraZeneca)

分子机制：精准锁定的信号拦截

阿卡替尼通过高度专一的激酶结合模式，实现了对 B 细胞恶性增殖信号的精准打击，其优势在于极低的“脱靶率”。

• 不可逆共价结合： 阿卡替尼结合 BTK 激酶的 ATP 结合口袋，通过与 Cys481 残基形成稳定的共价键，使该酶永久失活。
• 高选择性图谱： 与伊布替尼不同，阿卡替尼对 EGFR、ITK、TEC、ERBB2 等激酶的活性抑制微乎其微。这一特性减少了皮疹、腹泻及心律失常的发生风险。
• 阻断趋化与粘附： 除了抑制增殖，阿卡替尼还能降低恶性 B 细胞对淋巴组织趋化因子（如 CXCL12）的反应，从而诱导肿瘤细胞从骨髓及淋巴结流出至外周血。

临床图谱：核心循证研究

主要研究	适应症及对比方案	2026 年临床价值
ELEVATE-TN	初治 CLL；阿卡替尼±阿托珠单抗 vs. 苯丁酸氮芥+阿托珠单抗。	展现出卓越的 5 年 PFS 优势，确立了其在初治 CLL 中的一线地位。
ELEVATE-RR	经治 CLL；阿卡替尼 vs. 伊布替尼 (头对头)。	疗效等效但安全性更高：房颤风险显著降低（3.9% vs 9.4%）。
ACE-LY-004	复发/难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL)。	ORR 达 81%，为难治性 MCL 患者提供了持久的缓解时间。

治疗策略：安全性为核心的长期管理

• 给药方案与依从性：
  标准剂量为 100mg，每日两次（BID）。BID 的设计旨在确保对高周转率 B 细胞内新合成 BTK 的 24 小时全覆盖。
• 药物相互作用：
  阿卡替尼的吸收受胃酸影响。2026 年最新共识建议：避免与质子泵抑制剂（PPI）联用；若必须使用抗酸药，建议间隔 2 小时给药。
• 特殊副作用应对：
  阿卡替尼常见的特有副作用为“一过性头痛”（通常见于治疗前两周）。建议通过增加饮水量、咖啡因摄入或临时使用对乙酰氨基酚缓解，无需停药。

关键相关概念

BTK：B 细胞受体下游的核心激酶，是调控 B 细胞成熟及活化的“总开关”。

脱靶效应：药物在结合预期靶点之外，抑制了其他类似蛋白，常导致心血管等副作用。

慢性淋巴细胞白血病：一种起源于成熟 B 细胞的恶性增殖性疾病，阿卡替尼是其无化疗治疗的核心药物。

伊布替尼：全球首个 BTK 抑制剂，阿卡替尼作为其继任者显著改善了心血管安全性。

泽布替尼：另一种新一代 BTK 抑制剂，与阿卡替尼同属高效、高选择性药物序列。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Byrd JC, et al. (2016). Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. The New England Journal of Medicine. 374(4):323-332.
点评：首次临床验证了阿卡替尼作为第二代 BTK 抑制剂的强效活性与极佳的安全性。

[2] Sharman JP, et al. (2020/2026 update). Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naive CLL. The Lancet.
点评：ELEVATE-TN 研究的长期随访结果，确立了阿卡替尼在 CLL 一线治疗中的标准骨架地位。

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