宜诺凯
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宜诺凯（Orelabrutinib，通用名：奥布替尼，研发代码 ICP-033）是由 诺诚健华 研发的一种具有高度 靶点选择性 的第二代、共价结合的 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。宜诺凯 通过精准锁定 BTK 激酶域中的 半胱氨酸 481 残基（Cys481），阻断 B 细胞受体（BCR）下游信号通路，从而抑制 恶性 B 细胞 的增殖与存活。其最大的临床特色在于极低的脱靶活性，显著降低了传统 BTK 抑制剂 常见的 房颤 和 出血 等不良反应，目前已成为 慢性淋巴细胞白血病（CLL）和 套细胞淋巴瘤（MCL）的重要治疗选择。
药理机制：深度抑制与精准脱离
宜诺凯 的分子结构优化使其在 BTK 抑制剂 领域具备独特的竞争优势：
- 共价不可逆结合： 宜诺凯 能够持久占据 BTK 的 ATP 结合口袋，通过与 Cys481 形成稳定的 共价键，确保 24 小时内对 BTK 活性的 100% 占位。
- 卓越的激酶选择性： 与第一代 伊布替尼 不同，宜诺凯 几乎不抑制 EGFR、ITK、JAK3、HER2 等激酶。这意味着它能极大程度减少因 脱靶效应 引起的 腹泻、皮疹 以及严重的 心律失常。
- 穿透血脑屏障潜力： 研究显示 宜诺凯 具有良好的中枢神经系统渗透性，目前正被探索用于 中枢神经系统淋巴瘤 及 多发性硬化症（MS）。
临床图谱：宜诺凯核心注册临床研究
| 适应症人群 | 关键试验 (Study) | 临床响应 (Efficacy) | 安全性亮点 |
|---|---|---|---|
| 复发/难治 MCL | ICP-CL-00102 | ORR 达 81.1%，CR 率达 27.4%。 | 无 3 级及以上 房颤 发生。 |
| 复发/难治 CLL/SLL | ICP-CL-00103 | ORR 达 91.3%，中位随访期内疗效持久。 | 出血事件发生率极低。 |
| 华氏巨球蛋白血症 | ICP-CL-00105 | 主要缓解率 (MRR) 表现优异。 | 针对老年患者耐受性良好。 |
治疗策略：每日一次的慢病化管理
- 标准剂量： 宜诺凯 的推荐剂量为 150 mg，每日一次（QD）。相对于其他需要每日两次给药的二代药，其顺应性更佳。
- 长期安全性优选： 对于伴有 高血压、心脏疾病或需要长期联合 抗血小板 药物治疗的患者，宜诺凯 因其优异的 激酶选择性 常被作为临床首选。
- 耐药后的序贯： 面对 BTK C481S 突变导致的耐药，应考虑转换为 非共价 BTK 抑制剂（如 吡托布替尼）或联合 BCL2 抑制剂（如 维奈克拉）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Song Y, et al. (2023). Orelabrutinib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. The Lancet Haematology.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级研究确立了 宜诺凯 在 MCL 领域的卓越安全性与显著疗效。
[2] Xu W, et al. (2021). Orelabrutinib for the treatment of relapsed or refractory CLL/SLL. Blood.
[学术点评]：详细解析了 奥布替尼 针对中国患者的深度缓解能力。