NHL
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非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，简称 NHL）是一组起源于 淋巴结、脾脏、胸腺 或其他淋巴组织的 恶性肿瘤。与 霍奇金淋巴瘤（HL）不同，NHL 具有更高的 异质性 和更复杂的传播模式。根据世界卫生组织（WHO）分类，NHL 包含超过 90 种不同的亚型，主要分为 B细胞淋巴瘤（约占 85%）和 T/NK细胞淋巴瘤。根据病程进展速度，临床上常将其划分为 惰性淋巴瘤（生长缓慢）和 侵袭性淋巴瘤（进展迅速）。随着 单克隆抗体（如 利妥昔单抗）、BTK 抑制剂 以及 CAR-T 细胞疗法 的临床应用，NHL 的治疗已进入 精准医疗 时代。
分子致病机制：基因组不稳定与信号逃逸
NHL 的发生是 淋巴细胞 在不同发育阶段发生 基因突变 或 染色体易位 的结果：
- 染色体易位与癌基因激活： 典型的如 t(14;18) 导致 BCL2 过表达（常见于 滤泡性淋巴瘤），或 t(11;14) 导致 Cyclin D1 异常（常见于 套细胞淋巴瘤）。这些易位常涉及 免疫球蛋白重链（IGH）基因位点。
- BCR 信号轴亢进： B 细胞受体（BCR）信号通路的异常激活驱动了细胞的持续增殖。关键节点激酶 BTK、PI3K 及下游的 NF-κB 通路是目前药物干预的核心靶点。
- 表观遗传失调： TET2、EZH2 或 CREBBP 等基因的突变通过改变 染色质 构象，使细胞锁定在未成熟的 生发中心 表型。
- 免疫逃逸机制： 肿瘤细胞通过下调 MHC 蛋白 或上调 PD-L1，逃避 T细胞 和 NK细胞 的特异性杀伤。
临床图谱：NHL 核心亚型及其特征对比
| 临床分类 | 代表亚型 (Subtypes) | 特征性遗传学/分子标志 | 治疗目标 |
|---|---|---|---|
| 侵袭性淋巴瘤 | 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) | BCL6 重排; MYC 突变 | 争取临床治愈 |
| 惰性淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤 (FL) | t(14;18); CD10+ | 慢病化管理 |
| 高度侵袭性 | 伯基特淋巴瘤 (Burkitt) | t(8;14); MYC 易位 | 强化疗快速缓解 |
| 特殊类型 | 套细胞淋巴瘤 (MCL) | t(11;14); Cyclin D1+ | 序贯靶向维持 |
治疗策略：从 R-CHOP 到细胞免疫治疗
- 一线诱导治疗： 利妥昔单抗（Rituximab）联合 CHOP方案 仍是大多数 B 细胞 NHL 的基石方案。针对老年或体弱患者，常选择 BR方案（苯达莫司汀 + 利妥昔单抗）。
- 分子靶向时代： BTK 抑制剂（如 奥布替尼 / 宜诺凯、泽布替尼）在 CLL、MCL 及 华氏巨球蛋白血症 中展现了超越化疗的缓解率。
- 免疫检查点抑制： PD-1 抑制剂 在 原发纵隔大B细胞淋巴瘤 及某些 T细胞淋巴瘤 中作为挽救治疗方案。
- 细胞治疗新突破： 针对复发/难治性 B 细胞 NHL，CAR-T 细胞疗法（如 阿基仑赛）通过重置患者 T细胞 攻击 CD19 阳性肿瘤，实现了极高的深度缓解率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Armitage JO, et al. (2017). Non-Hodgkin Lymphoma. The Lancet. 2017;390(10091):298-310.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献系统性地阐述了 NHL 的最新分类标准及全球范围内的治疗进展。
[2] Swerdlow SH, et al. (2016). The 2016 revision of the WHO classification of lymphoid neoplasms. Blood.
[学术点评]：定义了现代淋巴瘤诊断的分子标准，是病理医生及临床专家的必读指南。