Eftilagimod
依夫提拉莫（Eftilagimod alpha，简称Efti）是一种创新的、全球首款进入临床阶段的可溶性LAG-3融合蛋白（LAG-3Ig）。该药物由Immutep公司研发，不同于常规的LAG-3拮抗剂（如单抗），它是一种抗原递呈细胞（APC）激动剂。通过模拟天然LAG-3与MHC II类分子的高亲和力结合，依夫提拉莫能够激活树突状细胞（DCs）和单核细胞，进而增强抗原递呈并启动强效的自发性T细胞免疫反应。当前临床主要将其作为化疗或免疫检查点抑制剂的联用增效剂，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）及头颈部鳞癌（HNSCC）。
分子机制：APC激动剂与T细胞引物
依夫提拉莫的作用机制基于LAG-3蛋白与MHC II类分子之间极其紧密的结合特性（亲和力远高于CD4）：
- 激活抗原递呈细胞：依夫提拉莫作为可溶性的LAG-3二聚体，能与APC表面的MHC II分子结合。这种结合作为一种强效刺激信号，诱导树突状细胞成熟并上调CD80/CD86等共刺激分子。
- 增强T细胞交叉启动：活化的APC能够更有效地将肿瘤抗原呈递给CD8+ T细胞。这种作用类似于给免疫系统安装了“助推器”，增加了肿瘤特异性T细胞的数量和活性。
- 协同PD-1阻断：在肿瘤微环境中，依夫提拉莫增加新浸润的T细胞，而PD-1单抗解除现有的免疫抑制。两者的联用能产生显著的协同效应，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
核心临床研究矩阵
| 试验代号 | 联合方案/适应症 | 当前临床结论 |
|---|---|---|
| TACTI-002 | + 帕博利珠单抗 (NSCLC) | 在PD-L1低表达患者中展现了优异的ORR和生存获益。 |
| TACTI-003 | + 帕博利珠单抗 (HNSCC) | 作为一线治疗，旨在挑战仅使用单药免疫的疗效极限。 |
| AIPAC-03 | + 紫杉醇 (转移性乳腺癌) | 探索化疗联合Efti在HR+/HER2-乳腺癌中的增效作用。 |
诊疗策略：从辅助增效到精准免疫
依夫提拉莫作为一种独特的免疫增强剂，其应用逻辑侧重于多模式联合：
- 打破PD-1耐药：对于PD-L1表达水平较低或对单药PD-1抑制剂不敏感的患者，依夫提拉莫通过动员APC提供了新的免疫激活切入点。
- 化学免疫治疗联用：化疗诱导的肿瘤细胞死亡可释放抗原，而依夫提拉莫确保这些抗原能被APC高效呈递，形成原位疫苗效应。
- 安全性优势：由于其并非直接阻断抑制性受体，依夫提拉莫引发的irAEs（免疫相关不良反应）频率较低，具有良好的联合耐受性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Felip E, et al. (2022/2025 update). TACTI-002: Eftilagimod alpha (soluble LAG-3 protein) plus pembrolizumab in advanced NSCLC. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了Efti在非选择性PD-L1人群中通过激活APC实现免疫增效的临床价值。
[2] Immutep Research Team. (2025). Molecular logic of soluble LAG-3 fusion protein in cancer immunotherapy. Science Signaling.
[核心价值]：深度解析了Eftilagimod作为MHC II激动剂与单抗药物在信号通路层面的差异化机制。