瑞拉利单抗
瑞拉利单抗(Relatlimab)，研发代码为BMS-986016，是一种在研及已上市的、全人源化IgG4型单克隆抗体，特异性靶向免疫检查点淋巴细胞激活基因3(LAG-3)。作为2026年免疫检查点抑制剂家族的第三大支柱，瑞拉利单抗通过阻断LAG-3与其配体（如MHC-II）的结合，恢复耗竭性T细胞的效应功能。在当前的临床实践中，其常与PD-1抑制剂纳武利尤单抗组成固定剂量复方制剂（商品名：Opdualag），并在恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)及结直肠癌等多个癌种中展现出优于单一PD-1疗法的生存获益。
分子机制：协同阻断免疫耗竭
瑞拉利单抗针对LAG-3通路的设计旨在解决单一PD-1封锁无法逆转的深度T细胞耗竭。其核心药理机制如下：
- 阻断 LAG-3/MHC-II 轴： LAG-3表达于活化的CD4+和CD8+T细胞表面，其对MHC-II类分子的亲和力远高于CD4。瑞拉利单抗通过物理封锁结合位点，防止抑制性信号进入T细胞，从而维持其增殖及细胞因子（如IFN-γ）的分泌。
- 调节肿瘤微环境(TME)： 2026年的分子影像研究证实，瑞拉利单抗能有效下调微环境中的抑制性调节性T细胞(Tregs)和髓系源性抑制细胞(MDSCs)，将“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化。
- 双靶点协同效应： LAG-3与PD-1常共同表达于耗竭性T细胞。同时使用瑞拉利单抗与纳武利尤单抗能产生超加和效应，在不显著增加脱靶毒性的前提下，实现更深层、更持久的免疫激活。
2026核心临床证据图谱(RELATIVITY系列)
| 试验代号 | 适应症场景(2026) | 临床结论与地位 |
|---|---|---|
| RELATIVITY-047 | 晚期黑色素瘤初治患者。 | 奠定一线地位。PFS较纳武利尤单抗单药翻倍。 |
| RELATIVITY-104 | 晚期肝细胞癌二线治疗。 | 2026年公布的数据显示在IO进展后仍有挽救潜力。 |
| RELATIVITY-066 | NSCLC一线联合方案。 | 旨在探索在PD-L1低表达人群中的增敏价值。 |
2026治疗策略：复方应用与irAE管理
瑞拉利单抗的临床应用在2026年高度聚焦于“精准组合”与“安全性分层”：
- 固定剂量复方(FDC)优势： 2026规范推荐首选Opdualag输注。其160mg（瑞拉利）/480mg（纳武利）的固定配比简化了给药流程，并基于动力学研究最大化了双靶点占位率。
- 基于 LAG-3 表达的筛选： 2026年前沿观点建议，通过IHC检测肿瘤浸润淋巴细胞上的LAG-3蛋白负荷。高表达者对瑞拉利单抗联合方案的应答深度明显更高。
- 副作用预警： 瑞拉利单抗联合用药的免疫相关不良反应(irAE)发生率略高于单药。重点监控免疫性心肌炎。2026年指南要求在治疗首月动态监测肌钙蛋白数值。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lipson EJ,et al.(2022/2026Update). Relatlimab and Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma (RELATIVITY-047 trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究，确立了双免疫联合治疗作为黑色素瘤一线治疗的新全球标准。
[2] BMSPipeline Review (2025/2026). Targeting the LAG-3 pathway:Expanding the reach of checkpoint blockade beyond PD-1. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效分析确认，瑞拉利单抗在逆转免疫“冷微环境”方面具有独特的生物学价值。