HNSCC
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是起源于口腔、咽（口咽、鼻咽、下咽）和喉部黏膜上皮的恶性肿瘤，占头颈部肿瘤的 90% 以上。在全球范围内，HNSCC 是第六大常见癌症，其发病与 吸烟、饮酒 及 高危型人乳头瘤病毒（尤其是 HPV16）感染密切相关。根据生物学特征，该病被分为 HPV 阳性 与 HPV 阴性 两个截然不同的亚型，两者在突变谱、预后及对放化疗的敏感性上存在显著差异。随着 免疫检查点抑制剂 和 双特异性 ADC（如 AZD9592）的临床应用，HNSCC 的 精准医疗 方案已从单纯的手术与放疗转向多模态的个体化综合治疗。
致病机制：HPV 介导与化学损伤的双重路径
头颈部鳞状细胞癌 的分子发病机制具有极强的异质性，主要通过以下两条路径演进：
- HPV 阴性路径：主要受烟酒刺激。致癌物导致 TP53 抑癌基因失活和 CDKN2A（p16）基因缺失，引发严重的基因组不稳定性。此类患者常表现为“冷肿瘤”特征，预后相对较差。
- HPV 阳性路径：主要见于口咽癌。病毒癌基因 E6 和 E7 分别降解 p53 和 Rb 蛋白，导致细胞周期失控。此类肿瘤常伴有较高的免疫细胞浸润，对 放射治疗 极其敏感，预后优于 HPV 阴性者。
- 表皮生长因子受体通路：EGFR 在 80% 以上的 HNSCC 中过度表达，通过激活下游 MAPK 和 PI3K-AKT 通路促进肿瘤增殖与转移，是 西妥昔单抗 等靶向药的理论基石。
临床治疗矩阵：基于分期的综合管理
| 疾病阶段 | 核心治疗手段 | 关键一线药物 / 方案 |
|---|---|---|
| 早期 (I/II 期) | 手术或单纯放疗。 | 注重器官功能保留（如语音、吞噬）。 |
| 局部晚期 (III/IVA 期) | 手术 + 术后辅助放化疗，或同步放化疗。 | 顺铂、5-FU、多西他赛 (TPF 方案)。 |
| 复发/转移性 (R/M) | 全身治疗为主。 | 帕博利珠单抗 ± 含铂化疗、纳武利尤单抗、西妥昔单抗。 |
诊疗策略：前沿进展与精准打击
现代 头颈部鳞状细胞癌 的管理正在经历从“重治疗”向“重预后与功能”的转变：
- 免疫微环境分层：临床上根据 CPS 评分（综合阳性分数）决定 PD-1 抑制剂 的使用。CPS ≥ 1 的患者在一线治疗中可获得显著的生存获益。
- 新型 ADC 药物的应用：针对 EGFR 过表达及旁路激活（如 c-MET），新型双特异性 ADC 如 AZD9592 正在 R/M 阶段开展研究，旨在解决 顺铂耐药 难题。
- 放疗减毒策略（De-intensification）：针对 HPV 阳性 的低风险患者，临床正在探索降低放疗剂量或改变化疗方案，以减少长期的口干、吞咽困难等副作用。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Chow LQM. (2020). Head and Neck Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该综述全面系统地阐述了 HNSCC 从分子分型到多学科综合治疗的现代范式，具有极高的学术引用价值。
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2026). Head and Neck Cancers, Version 1.2026. NCCN Official.[Academic Review]
[学术点评]：2026 版指南进一步强化了免疫联合疗法在一线复发转移性疾病中的推荐等级。