DCs
DCs(树突状细胞,Dendritic Cells)是机体功能最强的 专职抗原提呈细胞(APCs)。其得名于成熟时伸出的许多类似于神经细胞树突的胞质突起。DCs 具有独特的 交叉提呈 能力,能够捕获外源性抗原并将其呈递给 CD8+ T细胞(CTLs),从而启动初次免疫应答。作为 固有免疫 与 获得性免疫 之间的核心枢纽,DCs 在免疫激活与 免疫耐受 的维持中发挥着双重调控作用。在 2026 年的临床医学中,DCs 是 癌症疫苗、过继性细胞疗法 及 自身免疫病 治疗研究的核心生物学靶标。
发育机制:从外周迁移到淋巴成熟
DCs 的生命周期是一个从 摄取抗原 到 激活T细胞 的功能演变过程:
- 未成熟状态:分布于皮肤(郎格汉斯细胞)和粘膜,具有极强的内吞和摄取抗原的能力,但 MHC II 和 共刺激分子 表达水平较低。
- 抗原加工与成熟:受 TLR 信号或炎症因子(TNF-α)刺激后,DCs 摄取抗原并开始成熟,上调 CCR7 表达以响应趋化因子。
- 定向迁移:沿着趋化梯度,DCs 经淋巴管迁移至 二级淋巴器官(如淋巴结、脾脏)。
- 提呈与激活:成熟 DCs 展现出大量树突状突起,高表达 CD80、CD86,通过 三信号模式 激活 初始T细胞(Naive T cells)。
临床评价:DCs 的亚群分布与免疫角色矩阵
| 亚群分类 | 特征标志物 | 生理/病理功能 |
|---|---|---|
| cDC1 | XCR1, CLEC9A | 专门负责 交叉提呈,启动 CD8+ T细胞 抗肿瘤反应。 |
| cDC2 | CD1c, SIRPα | 强效激活 CD4+ T细胞,指导 Th1/Th2/Th17 分化。 |
| pDC (浆细胞样DC) | CD123, BDCA-2 | 产生大量 I型干扰素(IFN-α/β),主要负责抗病毒防御。 |
| MoDC (单核来源DC) | CD14-derived | 炎症现场产生,是 DC疫苗 体外扩增的主要来源。 |
治疗策略:基于 DCs 的免疫精准干预
- DC疫苗开发:提取 自体单核细胞,负载 新抗原(Neoantigens)或肿瘤裂解物,制备成 Sipuleucel-T 类疫苗,增强主动免疫。
- 原位免疫调节:利用 CD40激动剂 或 Flt3L 增加肿瘤内的 DCs 募集与成熟,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。
- 免疫耐受诱导:研发 耐受性DCs(tolDCs)来负载自身抗原,通过诱导 Treg 细胞极化来治疗 类风湿关节炎 等自身免疫病。
- 纳米靶向递送:将抗原封装于 糖聚合物 纳米颗粒中,通过结合 DCs 表面的 甘露糖受体 实现高效递送。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Steinman RM. (2012). Decisions about dendritic cells: past, present, and future. Annual Review of Immunology. 30:1-22.
[点评]:由发现者撰写的终述,定义了 DCs 在现代免疫学中的核心范式。
[2] Wculek SK, et al. (2020). Dendritic cells in cancer immunotherapy: opportunities and challenges. Nature Reviews Immunology. 20(1):7-24.
[点评]:[Academic Review] 系统总结了基于 DCs 亚群进行精准癌症免疫干预的前沿进展。
[3] Murphy KM, et al. (2024/2026). Janeway's Immunobiology (11th Edition). Garland Science.
[点评]:2026年最新教材。更新了单细胞测序技术对 DCs 异质性分类的最新修订。