鳞状肺癌
鳞状肺癌（Squamous Cell Lung Cancer）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种主要病理类型，约占所有肺癌病例的25%-30%。该病与长期吸烟史密切相关，肿瘤多起源于大气道（如主支气管），常表现为中心型肺癌。在分子层面，鳞状肺癌具有高度的基因组不稳定性，最常见的突变涉及TP53基因的缺失，以及FGFR1、PIK3CA和DDR2等驱动通路的异常。由于其缺乏EGFR或ALK等常见敏感突变，治疗模式在2026年已演进为以免疫检查点抑制剂联合含铂双药化疗及抗血管生成治疗为核心的综合方案。
分子发病机制与病理演变
鳞状肺癌的发生是典型的慢性损伤-修复失败过程，其分子特征与肺腺癌显著不同：
- 鳞状化生与癌变：由于烟草烟雾的长期刺激，纤毛柱状上皮转化为鳞状上皮以抵御损伤，在此过程中发生的TP53突变和3p染色体缺失是早期关键事件。
- FGFR1扩增：约20%的鳞状肺癌存在FGFR1扩增，激活成纤维细胞生长因子通路，促进细胞失控增殖。
- PI3K通路异常：PIK3CA扩增或突变在SqCLC中发生率较高，导致细胞凋亡受阻。
- 免疫逃逸：SqCLC通常伴随较高的肿瘤突变负荷（TMB），产生大量新抗原，虽有利于免疫识别，但肿瘤通过上调PD-L1等免疫检查点实现免疫逃逸。
临床诊疗分层矩阵
| 临床阶段 | 分子/病理特征 | 2026年标准治疗策略 |
|---|---|---|
| 早期 (I-II期) | 可手术切除 | 手术切除 + 术后辅助PD-1抑制剂（如替雷利珠单抗）。 |
| 局部晚期 (III期) | 不可切除/潜在可切 | 同步放化疗 + 度伐利尤单抗（PACIFIC方案）巩固治疗。 |
| 晚期 (IV期) | PD-L1 表达不限 | PD-1单抗 + 含铂双药 + 恩度（Endostar）抗血管。 |
| 少见靶点型 | FGFR2融合/NTRK | Taskirvatinib (E7090) 或其他FGFR抑制剂。 |
诊疗策略：免疫时代的精准管理
在2026年的临床实践中，鳞状肺癌的治疗重心已全面转向免疫联合模式：
- 免疫治疗基石：无论PD-L1表达水平，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为一线标准。SqCLC的高突变负荷（TMB）使其对免疫疗法敏感性普遍优于腺癌。
- 抗血管生成协同：由于鳞癌易发生中央坏死及咯血，历史上贝伐珠单抗禁用于鳞癌。但2026年，重组人内皮抑素（恩度）联合免疫化疗已被证实安全且能显著提升PFS。
- 少见靶点探索：对于多线耐药患者，建议通过NGS筛查FGFR、DDR2等少见靶点。国产FGFR抑制剂的发展为这部分患者提供了新的二线选择。
- 围手术期新辅助：新辅助免疫联合化疗（CheckMate-816方案等）已成为可切除鳞癌的常规，能显著提高病理完全缓解率(pCR)。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Paz-Ares L, et al. (2021/2026 update). Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-year results from KEYNOTE-407. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：KEYNOTE-407确立了免疫联合化疗在晚期鳞癌中的长期生存获益基石。
[2] Zhou C, et al. (2025). Endostar plus PD-1 blockade and chemotherapy in advanced squamous NSCLC: A Phase III trial. The Lancet Oncology.
[临床价值]：该研究证实了抗血管生成药物联合免疫在鳞癌中的安全性和增效性，填补了该领域的长期空白。