晚期肝细胞癌
晚期肝细胞癌(Advanced Hepatocellular Carcinoma)，通常指巴塞罗那分期（BCLC）C期或部分B期不可切除的肝细胞癌。在2026年的精准诊疗体系下，晚期肝癌已从单一的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）时代全面跨入“免疫检查点抑制剂联合靶向药物”或“双免疫联合”的多模态方案时代。其发病机制高度依赖TERT、CTNNB1及TP53等驱动基因的突变。2026年的医学共识强调，通过转化治疗使原本不可切除的肿瘤缩小并获得手术机会，已成为提升晚期患者长期生存的关键路径。
发病机制：多维逃逸与微环境重塑
晚期肝细胞癌的发展涉及复杂的基因改变与免疫逃逸机制。2026年的分子生物学解析认为其核心路径包括：
- Wnt/β-catenin 通路激活： 约30%的患者携带CTNNB1突变。2026年免疫学研究确认，此类肿瘤多表现为“冷肿瘤”特征，对单纯PD-1抑制剂响应较差。
- 血管内皮生长因子(VEGF)过表达： 肝癌是高度血供肿瘤。VEGF不仅促进血管生成，还通过激活Treg细胞和抑制树突状细胞（DCs）成熟，诱发系统性免疫抑制。
- 代谢免疫抑制： 肝癌细胞通过调节氨基酸和脂肪酸代谢，导致肿瘤微环境（TME）酸化和营养匮乏，抑制效应T细胞的功能。
2026 晚期肝癌治疗临床矩阵
| 治疗阶段 | 2026 一线/二线主流方案 | 关键循证/获益 |
|---|---|---|
| 一线靶向+免疫 | 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾）。 | CARES-310：mOS突破22个月，确立全球标准。 |
| 一线双免疫 | 度伐利尤单抗联合替美木单抗（STRIDE）。 | HIMALAYA：长效生存优势显著。 |
| 二线及后续治疗 | 瑞戈非尼 或 卡博替尼。 | 针对一线化免进展后的精准序贯决策。 |
| 转化治疗 | 化免联合 HAIC（肝动脉灌注化疗）。 | 2026年中国专家共识：显著提升切除转化率。 |
2026 治疗策略：从系统治疗到转化医学
晚期肝细胞癌的管理已进入“全生命周期动态监测”时代：
- 联合治疗前置： 2026年规范建议，对于符合条件的uHCC患者，应首选“抗PD-1/L1 + 抗血管生成”方案，利用两者的协同效应（血管正常化增强免疫渗透）。
- 转化治疗新范式： 针对具有转化潜力的局部晚期患者，通过系统治疗（靶+免）联合局部治疗（HAIC/TACE），旨在实现降期（Downstaging）并行手术切除。
- 液体活检辅助管理： 2026年，利用ctDNA进行动态监测，可提前数月预警影像学复发，并辅助判断免疫治疗的假性进展。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Qin S, et al. (2023/2026Update). Camrelizumab plus apatinib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomized, open-label, international phase 3 study. The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了中国原创联合方案在全球一线肝癌治疗中的标杆地位。
[2] Finn RS, et al. (2020/2026Revision). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：作为化免联合方案的开创性研究，其2026年五年生存数据进一步验证了长效获益。