CARES-310
CARES-310 研究（NCT03764293）是一项国际多中心、随机、开放、III 期临床研究，旨在评估 卡瑞利珠单抗（PD-1 抑制剂）联合 阿帕替尼（VEGFR-2 抑制剂）对比索拉非尼用于不可切除或转移性 肝细胞癌 一线治疗的疗效与安全性。在 2026 年的全球肝癌治疗版图中，CARES-310 因其实现的 22.1 个月 中位总生存期（mOS）而备受瞩目，这一数据打破了 IMbrave150 研究保持的纪录。该研究不仅奠定了“双艾”方案在中国 CSCO 及美国 NCCN 指南中的一线首选地位，更深刻揭示了“免疫+抗血管”在重塑肝癌免疫微环境中的协同生化逻辑。
生化逻辑：血管正常化与免疫增敏的协同效应
CARES-310 研究的成功不仅仅是临床数据的胜利，更是药理机制设计的精准落地：
- 血管微环境重塑： 阿帕替尼作为高选择性 VEGFR-2 抑制剂，可纠正肝癌内部畸形的血管丛，降低组织间压，这种 血管正常化 作用为卡瑞利珠单抗激活的效应 T 细胞进入肿瘤核心区铺平了道路。
- 抑制髓系来源抑制性细胞 (MDSCs)： 研究证实，抗血管生成药物能减少肿瘤微环境中 MDSCs 和 Treg 细胞的募集，从而在生化层面解除了对 T 细胞的免疫压制。
- 双重路径阻断： [Image: Synergy between Camrelizumab-mediated PD-1 blockade and Apatinib-mediated VEGFR inhibition] 卡瑞利珠单抗释放免疫“刹车”，而阿帕替尼断绝其“后勤供应”并优化“进攻路径”，两者的联合在 2026 年被视为克服肝癌免疫抗性的黄金法则。
CARES-310 核心有效性数据 (2026 最终随访版)
| 疗效评估维度 | 试验组 (卡瑞利珠+阿帕替尼) | 对照组 (索拉非尼) |
|---|---|---|
| 中位总生存期 (mOS) | 22.1 个月 | 15.2 个月 (HR 0.62) |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 5.6 个月 | 3.7 个月 (HR 0.52) |
| 客观缓解率 (ORR) | 25.4% (RECIST 1.1) | 5.9% |
| 缓解持续时间 (mDoR) | 14.8 个月 | 9.2 个月 |
2026 临床决策与治疗管理策略
基于 CARES-310 的深远影响，SinoCellGene 对 2026 年肝癌一线决策建议如下：
1. 全人群获益应用： CARES-310 证实“双艾”方案在不同病因（HBV、HCV、非病毒性）肝癌中均表现稳健，尤其在 HBV 高发的亚洲人群中获益更佳。
2. 个体化剂量优化： 针对阿帕替尼常见的高血压及手足皮肤反应（HFSR），临床推荐采用 250mg 的起始剂量，并根据耐受性进行动态滴定。
3. RCCEP 的特征性管理： 卡瑞利珠单抗引起的 反应性皮肤毛细血管增生 通常是免疫活化的生物标志，轻度患者无需停药，可通过局部干预处理。
4. 全球化布局： 2026 年，随着 FDA 的获批及纳入国际指南，该方案已成为衡量抗体药联合治疗效能的标杆（Global Benchmark）。
关键相关概念
- 1. 卡瑞利珠单抗 (SHR-1210)： 恒瑞医药原研的高亲和力 PD-1 抗体。
- 2. 阿帕替尼 (YN968D1)： 高选择性 VEGFR-2 TKI，免疫增敏的关键。
- 3. IMbrave150 研究： 对标研究，开创了肝癌“T+A”免疫联合时代。
- 4. 血管正常化： 2026 年肿瘤学界解释联合治疗成功的核心生物物理机制。
- 5. HBV 相关肝癌： CARES-310 方案展现出显著优势的特定病理背景人群。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Qin S, et al. (2023). Camrelizumab plus apatinib vs sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet.
[点评]：CARES-310 的奠基性出版物，公布了改写全球指南的 22.1 个月 mOS 数据。
[2] Xu J, et al. (2024/2026 ASCO Update). Updated survival and biomarkers analysis of the Phase 3 CARES-310 study. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：2026 年最新长期随访结果，证实了缓解者中存在显著的生存“平台期”。