瑞戈非尼

瑞戈非尼（Regorafenib，商品名：拜万戈 / Stivarga）是一种口服的强效 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由 拜耳（Bayer）研发。它通过抑制涉及 血管生成（VEGFR1-3, TIE2）、肿瘤细胞增殖（KIT, RET, RAF-1, BRAF）以及 肿瘤微环境 调节（PDGFR, FGFR）的多种激酶发挥药效。作为抗肿瘤领域的“多面手”，瑞戈非尼是全球首个在 转移性结直肠癌（mCRC）三线治疗及 胃肠间质瘤（GIST）三线治疗中获得成功，并在 肝细胞癌（HCC）二线治疗中显著延长生存的靶向药物。

瑞戈非尼 (Regorafenib)

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Regorafenib Structure
Molecule Diagram

研发机构: 拜耳 (Bayer)

核心靶点谱	VEGFR, FGFR, TIE2
分子式	C19H12ClF4N4O3
分子量	482.82 Da
CAS 登记号	755037-03-7
主要适应症	mCRC, GIST, HCC
给药方式	口服 (40 mg/片)

作用机制：三重抗肿瘤效应

瑞戈非尼通过对细胞内和细胞膜上多种激酶的全面抑制，构建了立体的防御网络：

• 切断“补给线”（抗血管生成）： 通过强力抑制 VEGFR1-3 和 TIE2，阻断内皮细胞增殖和新生血管形成，使肿瘤因“饥饿”而停止生长。
• 拆除“工厂”（抗肿瘤增殖）： 抑制 KIT、RET、以及 RAF/MEK/ERK 信号通路的关键激酶，直接诱导肿瘤细胞周期停滞并触发凋亡。
• 净化“土壤”（微环境调节）： 通过抑制 PDGFR 和 FGFR，减少肿瘤相关的成纤维细胞活性，降低间质压力，从而抑制肿瘤的侵袭与转移。

临床矩阵：瑞戈非尼在三大核心领域的表现

临床场景	关键试验名称	治疗定位	核心生存获益
转移性结直肠癌	CORRECT 研究	标准治疗失败后的三线首选。	显著延长 OS，死亡风险降低 23%。
肝细胞癌	RESORCE 研究	索拉非尼 进展后的二线标准。	中位 OS 达 10.6 个月，提供全程管理。
胃肠间质瘤	GRID 研究	伊马替尼、舒尼替尼后的三线。	PFS 延长近 5 倍 (4.8 vs 0.9月)。

治疗策略：灵活剂量与副作用管理

• 递增给药模式（REDOS 策略）： 为提高患者依从性，2026 年的临床实践常采用 剂量递增 方案：第一周 80 mg，第二周 120 mg，若耐受良好则升至标准剂量 160 mg。
• 手足皮肤反应 (HFSR) 防治： 这是瑞戈非尼最典型的副作用。建议用药前预防性使用含 尿素 的润肤霜，并避免受压及热水刺激。一旦发生，需及时减量或暂停。
• 血压与肝功监测： 用药期间应每日监测血压，警惕 继发性高血压。同时，由于存在 药物性肝损伤 风险，治疗头两个月应每两周复查肝功能。
• 服药禁忌： 建议随 低脂早餐 服用（脂肪含量 < 30%），以保证最佳的生物利用度，严禁与葡萄柚汁同服。

关键相关概念

多靶点 TKI：能同时抑制多个激酶，减少旁路耐药。

手足皮肤反应：表现为手掌和足底的红斑、肿胀、脱皮或水疱。

索拉非尼：瑞戈非尼的前代药物，两者分子结构极其相似，但瑞戈非尼增加了氟原子以增强活性。

全程管理：指在结直肠癌或肝癌中，将瑞戈非尼合理嵌入多线治疗以最大化总生存期。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Grothey A, et al. (2013). Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet.
[核心点评]：该项里程碑研究直接推动了瑞戈非尼在全球结直肠癌领域的全面应用。

[2] Bruix J, et al. (2017/2026 更新). Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE). The Lancet. [Academic Review].
[学术价值]：[Academic Review] 该综述评价了瑞戈非尼在肝癌二线治疗中建立的生存期优势及序贯治疗的逻辑优势。

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