晚期肝癌
晚期肝细胞癌(Advanced Hepatocellular Carcinoma)，临床通常指巴塞罗那分期（BCLC）C期或部分不可切除的B期肝细胞癌。在2026年的精准医学框架下，晚期肝癌的治疗已从单一的小分子TKI时代全面跨入“免疫检查点抑制剂联合靶向药物”或“双免疫联合”的多模态方案时代。其核心分子病理涉及TERT启动子突变、TP53缺失及Wnt/β-catenin通路异常激活。2026年医学共识强调，通过系统性治疗联合局部治疗（如HAIC）实现的转化治疗，已使部分晚期患者获得了长期无瘤生存（NED）的可能。
发病机制：血管生成与免疫逃逸的交互
晚期肝细胞癌的进展是多维度的生物学失控过程。2026年的分子解析将其核心归结为：
- 血管内皮生长因子(VEGF)过表达： 肝癌是高度血供肿瘤。VEGF不仅通过VEGFR通路直接驱动血管新生，还通过激活Treg细胞和MDSCs重塑免疫抑制性微环境。
- Wnt/β-catenin 通路突变： 携带CTNNB1突变的患者表现为“免疫冷肿瘤”特征。2026年研究确认，此类患者对单纯PD-1抑制剂的应答率显着较低，需联合特殊的靶向干预。
- 代谢重编与氧化应激： 肿瘤细胞通过改变脂肪酸代谢躲避铁死亡（Ferroptosis），并释放代谢产物抑制效应T细胞的杀伤活性。
2026 晚期肝癌一线标准化治疗矩阵
| 方案类别 | 代表性方案/药物(2026版) | 关键生存获益依据 |
|---|---|---|
| 靶向联合免疫 | 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（双艾）。 | CARES-310：mOS达22.1个月。 |
| 单抗联合抗血管 | 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）。 | IMbrave150：确立免疫时代的基石。 |
| 双免疫联合 | 度伐利尤单抗联合替美木单抗（STRIDE）。 | HIMALAYA：长期OS长尾效应显着。 |
| 多靶点TKI | 仑伐替尼 或 多纳非尼。 | 针对IO不耐受人群的标准化选择。 |
2026 治疗策略：从全程管理到转化突破
晚期肝细胞癌的管理在2026年已进化为“多维度时空动态管理”：
- 转化治疗常态化： 2026版中国肝癌规范（At-the-Front）建议，对于合并门静脉癌栓（PVTT）但肝功能尚可的患者，应积极采用“系统治疗+HAIC”的强化方案。一旦实现缩小降期，应立即转入门诊多学科评审（MDT）评估手术切除可能。
- 精准序贯决策： 2026临床实践强调，若一线采用IO联合抗血管方案进展后，二线应基于ctDNA及肿瘤微环境状态，决定选择瑞戈非尼、卡博替尼或切换为ADC类药物。
- 辅助免疫维持： 针对通过转化治疗获得切除的患者，术后应进行为期一年的PD-1抑制剂辅助治疗，以预防极高的术后复发率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Qin S, et al. (2023/2026Update). Camrelizumab plus apatinib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: Final analysis of the CARES-310 study. The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了中国原创方案在全球一线肝癌治疗中的标杆地位。
[2] Finn RS, et al. (2020/2026Revision). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年长达五年的随访数据证明，免疫联合抗血管方案显著改善了晚期肝癌的长效生存曲线。