Disitamab Vedotin
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，商品名：爱地希）是中国首个自主研发并获批上市的抗体偶联药物（ADC）。该药物由高度选择性的HER2单克隆抗体（Disitamab）通过可切割链接子与高效细胞毒性载药单甲基奥瑞斯他汀E（MMAE）偶联而成。维迪西妥单抗通过靶向识别肿瘤表面的HER2蛋白，实现精准的细胞内毒素释放，并具有显著的旁观者效应。临床上，它被批准用于治疗既往接受过系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）以及尿路上皮癌。作为精准肿瘤学的代表，其在HER2低表达患者中的卓越表现改写了传统的HER2治疗格局。
作用机制：靶向制导与双重杀伤
维迪西妥单抗通过其复杂的ADC结构，实现了对肿瘤细胞的精准打击与周边杀伤：
- HER2特异性结合：抗体部分Disitamab结合HER2受体。与曲妥珠单抗相比，它在HER2过表达和低表达细胞中均展现了极高的亲和力。
- 内吞与毒素释放：药物与受体结合后通过内吞作用进入溶酶体。在蛋白酶的作用下，可切割链接子被断裂，释放出强效的微管抑制剂MMAE。
- 抑制有丝分裂：MMAE结合微管蛋白，阻断纺锤体形成，导致细胞发生G2/M期停滞并诱导凋亡。
- 旁观者效应（Bystander Effect）：释放的MMAE具有高度亲脂性，能够跨越细胞膜扩散到邻近的HER2阴性肿瘤细胞中进行杀伤，有效克服了肿瘤的异质性。
核心临床研究矩阵
| 试验编号/研究 | 适应症/人群 | 关键客观数据指标 |
|---|---|---|
| RC48-C008 | 复发或转移性尿路上皮癌 | 客观缓解率(ORR)达到50.5%，中位无进展生存期明显延长。 |
| RC48-C005 | HER2阳性晚期胃癌 | 在三线及以上治疗中，ORR为24.8%，显著优于化疗对照组。 |
| HER2低表达研究 | 乳腺癌/胃癌 (IHC 1+/2+) | 展现了不依赖于HER2高水平表达的抗肿瘤活性，填补了治疗空白。 |
诊疗策略：全程管理与毒性监控
维迪西妥单抗的临床应用需结合其ADC药物特有的不良反应谱进行精细化管理：
- 外周神经毒性监测：由于MMAE对微管的影响，患者可能出现感觉迟钝或麻木。建议每个疗程评估神经系统症状，严重时需考虑剂量调整。
- 血液学毒性管理：中性粒细胞减少和白细胞减少是常见的副反应。应定期监测全血细胞计数（CBC），必要时使用G-CSF。
- 肝功能随访：需监测转氨酶升高情况。对于基础肝病患者，应在治疗前进行肝功能分级。
- HER2检测策略：强调精准的免疫组化（IHC）和原位杂交（FISH）检测。即使对于HER2低表达患者，亦应评估维迪西妥单抗的潜在获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sheng X, et al. (2021). Efficacy and Safety of Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项研究证实了维迪西妥单抗在尿路上皮癌中的突破性疗效，为其获批提供了核心临床证据。
[2] Wei Sun, et al. (2021). Disitamab vedotin (RC48) in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer. JCO.
[临床价值]：该研究确立了国产ADC在晚期胃癌后线治疗中的标准地位，并展示了良好的耐受性。